Efectos conductuales de Kuvan en niños con fenilcetonuria leve

Se ha realizado poca investigación para examinar el comportamiento y la cognición en niños con PKU leve/hiperfenilalanemia, pero hay evidencia de reducciones en la inteligencia general (CI) (Costello, 1994) y deficiencias en las habilidades ejecutivas (Diamond, 1994; Gassio, 2005) en esta población. Es importante tener en cuenta que los niveles de fenilalanina de los niños con PKU leve son aproximadamente equivalentes a los de los niños con PKU clásica cuyos niveles de fenilalanina se han controlado mediante el control de la dieta. En los niños con PKU tratados con dieta, las alteraciones en el comportamiento y la cognición están bien documentadas, en particular en relación con las habilidades ejecutivas (Christ, 2006; White, 2001, 2002). En conjunto, estos hallazgos sugieren que los niños con fenilcetonuria leve corren el riesgo de sufrir alteraciones cognitivas y del comportamiento, y es posible que estas deficiencias se mitiguen al reducir los niveles de fenilalanina mediante el tratamiento con Kuvan.

Para investigar este tema, participarán en el estudio aproximadamente 20 niños con PKU leve de 6 a 18 años de edad (inclusive) y sus padres. El comportamiento y la cognición de los niños con PKU leve se evaluarán mediante los siguientes métodos: (1) Los padres completarán inventarios para calificar el comportamiento y la cognición de sus hijos; (2) Los niños mayores completarán inventarios de autoinforme para calificar su comportamiento y cognición; (3) Se administrarán a todos los niños tareas cognitivas que evalúen el coeficiente intelectual y los aspectos ejecutivos de la atención (es decir, atención sostenida y control inhibitorio).

Los objetivos principales son dos. Primero, determinaremos si el comportamiento y la cognición están comprometidos en niños con PKU leve antes del tratamiento con Kuvan (línea de base). Para lograr este objetivo, administraremos medidas de comportamiento y cognición que incluyen datos normativos basados ​​en la edad. Presumimos que los niños con PKU leve tendrán calificaciones y puntajes que son ≥ 1 desviación estándar de la media normativa. En segundo lugar, determinaremos si el comportamiento y la cognición mejoran en niños con PKU leve después del tratamiento con Kuvan. Para lograr este objetivo, administraremos las mismas medidas de comportamiento y cognición después de 4 y 24 semanas de tratamiento con Kuvan (seguimientos de 4 y 24 semanas, respectivamente). Presumimos que las calificaciones y puntajes de seguimiento de los niños con PKU leve mejorarán en ≥ 0,5 desviación estándar en relación con sus calificaciones y puntajes iniciales.