Beteendeeffekter av Kuvan hos barn med mild fenylketonuri

Lite forskning har utförts för att undersöka beteende och kognition hos barn med lindrig PKU/hyperfenylalanemi, men det finns bevis på minskningar av allmän intelligens (IQ) (Costello, 1994) och försämringar i exekutiv förmåga (Diamond, 1994; Gassio, 2005) i denna befolkning. Det är viktigt att notera att fenylalaninnivåerna hos barn med mild PKU är ungefär likvärdiga med de hos barn med klassisk PKU vars fenylalaninnivåer har hanterats genom kostkontroll. Hos barn med dietbehandlad PKU är funktionsnedsättningar i beteende och kognition väldokumenterade, särskilt i relation till exekutiv förmåga (Christ, 2006; White, 2001, 2002). Sammantaget tyder dessa fynd på att barn med mild PKU löper risk för beteendemässiga och kognitiva störningar, och det är möjligt att dessa försämringar kan mildras genom att sänka fenylalaninnivåerna genom behandling med Kuvan.

För att undersöka denna fråga kommer cirka 20 barn med mild PKU från 6 till 18 år (inklusive) och deras föräldrar att delta i studien. Beteendet och kognitionen hos barn med mild PKU kommer att bedömas med hjälp av följande metoder: (1) Föräldrar kommer att fylla i inventeringar för att bedöma deras barns beteende och kognition; (2) Äldre barn kommer att fylla i självrapporteringsinventeringar för att betygsätta deras beteende och kognition; (3) Kognitiva uppgifter som bedömer IQ och exekutiva aspekter av uppmärksamhet (d.v.s. ihållande uppmärksamhet och hämmande kontroll) kommer att administreras till alla barn.

De primära målen är tvåfaldiga. Först kommer vi att avgöra om beteende och kognition äventyras hos barn med mild PKU före behandling med Kuvan (baslinje). För att uppnå detta mål kommer vi att administrera mått på beteende och kognition som inkluderar normativa data baserade på ålder. Vi antar att barn med mild PKU kommer att ha betyg och poäng som är ≥ 1 standardavvikelse från det normativa medelvärdet. För det andra kommer vi att avgöra om beteende och kognition förbättras hos barn med mild PKU efter behandling med Kuvan. För att uppnå detta mål kommer vi att administrera samma mått på beteende och kognition efter 4 och 24 veckors behandling med Kuvan (4 veckors respektive 24 veckors uppföljning). Vi antar att uppföljningsbetygen och poängen för barn med mild PKU kommer att förbättras med ≥ 0,5 standardavvikelse i förhållande till deras baslinjebetyg och poäng.