Efekty behawioralne Kuvan u dzieci z łagodną fenyloketonurią

Przeprowadzono niewiele badań dotyczących zachowania i funkcji poznawczych u dzieci z łagodną fenyloketonurią/hiperfenyloalanemią, ale istnieją dowody na obniżenie ogólnej inteligencji (IQ) (Costello, 1994) i upośledzenie zdolności wykonawczych (Diamond, 1994; Gassio, 2005) u dzieci ta populacja. Należy zauważyć, że poziomy fenyloalaniny u dzieci z łagodną PKU są w przybliżeniu takie same jak u dzieci z klasyczną PKU, u których poziom fenyloalaniny był kontrolowany poprzez kontrolę diety. U dzieci z PKU leczoną dietą zaburzenia zachowania i funkcji poznawczych są dobrze udokumentowane, szczególnie w odniesieniu do zdolności wykonawczych (Christ, 2006; White, 2001, 2002). Podsumowując, odkrycia te sugerują, że dzieci z łagodną PKU są narażone na ryzyko zaburzeń zachowania i funkcji poznawczych i możliwe jest, że te zaburzenia można złagodzić poprzez obniżenie poziomu fenyloalaniny poprzez leczenie produktem Kuvan.

Aby zbadać ten problem, w badaniu weźmie udział około 20 dzieci z łagodną PKU w wieku od 6 do 18 lat (włącznie) wraz z rodzicami. Zachowanie i funkcje poznawcze dzieci z łagodną fenyloketonurią będą oceniane przy użyciu następujących metod: (1) Rodzice będą wypełniać kwestionariusze w celu oceny zachowania i funkcji poznawczych swoich dzieci; (2) Starsze dzieci będą wypełniać inwentarze samoopisowe, aby ocenić swoje zachowanie i funkcje poznawcze; (3) Zadania poznawcze oceniające IQ i wykonawcze aspekty uwagi (tj. utrzymywanie uwagi i kontrola hamowania) zostaną przeprowadzone u wszystkich dzieci.

Główne cele są dwojakie. Najpierw ustalimy, czy zachowanie i funkcje poznawcze są upośledzone u dzieci z łagodną PKU przed rozpoczęciem leczenia preparatem Kuvan (poziom wyjściowy). Aby osiągnąć ten cel, będziemy zarządzać miarami zachowania i funkcji poznawczych, które obejmują dane normatywne oparte na wieku. Stawiamy hipotezę, że dzieci z łagodną PKU będą miały oceny i wyniki, które są ≥ 1 odchylenie standardowe od średniej normatywnej. Po drugie, ustalimy, czy zachowanie i funkcje poznawcze poprawią się u dzieci z łagodną fenyloketonurią po leczeniu preparatem Kuvan. Aby osiągnąć ten cel, będziemy stosować te same środki zachowania i funkcji poznawczych po 4 i 24 tygodniach leczenia preparatem Kuvan (odpowiednio 4-tygodniowe i 24-tygodniowe obserwacje). Stawiamy hipotezę, że oceny kontrolne i wyniki dzieci z łagodną PKU poprawią się o ≥ 0,5 odchylenia standardowego w stosunku do ich wyjściowych ocen i wyników.