Atferdseffekter av Kuvan hos barn med mild fenylketonuri

Lite forskning er utført for å undersøke atferd og kognisjon hos barn med mild PKU/hyperfenylalanemi, men det er bevis på reduksjoner i generell intelligens (IQ) (Costello, 1994) og svekkelser i utøvende evner (Diamond, 1994; Gassio, 2005) i denne befolkningen. Det er viktig å merke seg at fenylalaninnivåene til barn med mild PKU er omtrent likeverdige med de for barn med klassisk PKU hvis fenylalaninnivåer har blitt administrert gjennom kostholdskontroll. Hos barn med diettbehandlet PKU er svekkelser i atferd og kognisjon godt dokumentert, spesielt i forhold til eksekutive evner (Christ, 2006; White, 2001, 2002). Til sammen antyder disse funnene at barn med mild PKU har risiko for atferdsmessige og kognitive svekkelser, og det er mulig at disse svekkelsene kan reduseres ved å senke fenylalaninnivået gjennom behandling med Kuvan.

For å undersøke dette problemet vil omtrent 20 barn med mild PKU fra 6 til 18 år (inklusive) og deres foreldre delta i studien. Atferden og kognisjonen til barn med mild PKU vil bli vurdert ved hjelp av følgende metoder: (1) Foreldre vil fullføre inventar for å vurdere atferden og kognisjonen til barna sine; (2) Eldre barn vil fullføre selvrapportering for å vurdere deres oppførsel og kognisjon; (3) Kognitive oppgaver som vurderer IQ og utøvende aspekter ved oppmerksomhet (dvs. vedvarende oppmerksomhet og hemmende kontroll) vil bli administrert til alle barn.

De primære målene er todelt. Først vil vi avgjøre om atferd og kognisjon er kompromittert hos barn med mild PKU før behandling med Kuvan (baseline). For å oppnå dette målet, vil vi administrere mål for atferd og kognisjon som inkluderer normative data basert på alder. Vi antar at barn med mild PKU vil ha vurderinger og skårer som er ≥ 1 standardavvik fra det normative gjennomsnittet. For det andre vil vi avgjøre om atferd og kognisjon forbedres hos barn med mild PKU etter behandling med Kuvan. For å oppnå dette målet vil vi administrere de samme målene for atferd og kognisjon etter 4 og 24 ukers behandling med Kuvan (henholdsvis 4 ukers og 24 ukers oppfølging). Vi antar at oppfølgingsvurderingene og skårene til barn med mild PKU vil forbedres med ≥ 0,5 standardavvik i forhold til deres baseline-vurderinger og -skårer.