Adfærdsmæssige virkninger af Kuvan hos børn med mild phenylketonuri

Lidt forskning er blevet udført for at undersøge adfærd og kognition hos børn med mild PKU/hyperphenylalanæmi, men der er tegn på reduktioner i generel intelligens (IQ) (Costello, 1994) og svækkelse af udøvende evner (Diamond, 1994; Gassio, 2005) i denne befolkning. Det er vigtigt at bemærke, at phenylalaninniveauerne hos børn med mild PKU er omtrent ækvivalente med dem hos børn med klassisk PKU, hvis phenylalaninniveauer er blevet styret gennem diætkontrol. Hos børn med diætbehandlet PKU er svækkelser i adfærd og kognition veldokumenterede, især i forhold til eksekutive evner (Christ, 2006; White, 2001, 2002). Tilsammen tyder disse fund på, at børn med mild PKU er i risiko for adfærdsmæssige og kognitive svækkelser, og det er muligt, at disse svækkelser kan afbødes ved at sænke phenylalaninniveauet gennem behandling med Kuvan.

For at undersøge dette problem vil cirka 20 børn med mild PKU fra 6 til 18 år (inklusive) og deres forældre deltage i undersøgelsen. Adfærden og kognitionen af ​​børn med mild PKU vil blive vurderet ved hjælp af følgende metoder: (1) Forældre vil fuldføre opgørelser for at vurdere deres børns adfærd og kognition; (2) Ældre børn vil udfylde selvrapportering for at vurdere deres adfærd og kognition; (3) Kognitive opgaver, der vurderer IQ og udøvende aspekter af opmærksomhed (dvs. vedvarende opmærksomhed og hæmmende kontrol) vil blive administreret til alle børn.

De primære mål er todelt. Først vil vi afgøre, om adfærd og kognition er kompromitteret hos børn med mild PKU forud for behandling med Kuvan (baseline). For at nå dette mål vil vi administrere mål for adfærd og kognition, der inkluderer normative data baseret på alder. Vi antager, at børn med mild PKU vil have vurderinger og scorer, der er ≥ 1 standardafvigelse fra det normative gennemsnit. For det andet vil vi afgøre, om adfærd og kognition forbedres hos børn med mild PKU efter behandling med Kuvan. For at nå dette mål vil vi administrere de samme mål for adfærd og kognition efter 4 og 24 ugers behandling med Kuvan (henholdsvis 4 ugers og 24 ugers opfølgning). Vi antager, at opfølgningsvurderingerne og -scorerne for børn med mild PKU vil forbedres med ≥ 0,5 standardafvigelse i forhold til deres baseline-vurderinger og -score.