Certican® (Everolimus) contre la maladie à cytomégalovirus chez les patients transplantés rénaux (Certi-CMV)
Une étude prospective randomisée d'innocuité et d'efficacité de Certican® en tant que traitement d'appoint contre la maladie à CMV chez les receveurs de greffe rénale
OBJECTIFS:
Objectif principal:
Démontrer l'efficacité de Certican® en tant que thérapie complémentaire contre la maladie à CMV par rapport à valcyte® (valganciclovir) ou cymevene® (ganciclovir) seul, évaluée par mesure quantitative de l'ADN-CMV avec PCR à partir du sang (qCMV-PCR)
Objectifs secondaires :
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de Certican® chez les patients atteints d'une maladie à CMV Étudier les effets du traitement Certican® sur la qualité de vie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
CONCEPTION / PHASE Étude prospective, monocentrique, randomisée, en groupes parallèles, contrôlée, de phase II.
PATIENTS / GROUPES 40 patients en 2 groupes 20 patients par groupe Rapport de randomisation 1:1, pas de stratification
MÉDICAMENT INVESTIGATIONAL Oral MED 1 : dose initiale de Certican® : 1,5-3 mg jour cible minimale : 3-8 ng/mL (les premiers niveaux seront effectués après 3 jours, puis ajustés jusqu'à - selon le jugement de l'investigateur clinique - un degré stable d'immunosuppression est atteint ; par la suite, des niveaux creux de Certican® seront effectués aux rendez-vous prévus)
MÉDICAMENT COMPARATIF Aucune thérapie (conception complémentaire
MÉDICAMENTS CONCOMITANTS Autorisés Les médicaments immunosuppresseurs concomitants seront adaptés à l'administration supplémentaire de Certican®. Par exemple, si le patient reçoit déjà de la ciclosporine A ou du tacrolimus, celui-ci sera ajusté, selon les recommandations en vigueur4 au jugement de l'investigateur clinique
CRITÈRES DE TOLÉRABILITÉ / SÉCURITÉ :
Rejet Hématocrite Numération plaquettaire Numération leucocytaire Troubles de la cicatrisation Lipides sanguins (cholestérol, triglycérides) Infections (autres que CMV)
CRITÈRES PHARMACOCINÉTIQUES / PHARMACODYNAMIQUES Niveaux résiduels de Certican® (évérolimus)
MÉTHODOLOGIE STATISTIQUE Critère principal : charge CMV (copies/mL)
Hypothèses nulles et alternatives :
H0 Le traitement par Certican® (évérolimus) en association avec valcyte® (valganciclovir) ou cymevene® (ganciclovir) est égal à valcyte® (valganciclovir) ou cymevene® (ganciclovir) seul pour réduire la charge en CMV chez les patients transplantés rénaux atteints de CMV- maladie H1 : le traitement par Certican® (évérolimus) en association avec valcyte® (valganciclovir) ou cymevene® (ganciclovir) est supérieur à valcyte® (valganciclovir) ou cymevene® (ganciclovir) pour réduire la charge CMV (copies/mL) en transplantation rénale patients atteints d'erreurs CMV de type I et -II - puissance. α=0,05 ß=0,2 (puissance 0,8) Méthodologie statistique ANOVA de mesures répétées (CMV-copies/mL), test t unilatéral de la charge CMV à des moments distincts, test t unilatéral du temps (en semaines) jusqu'à ce que la charge de CMV atteigne ≤600 copies/mL Calcul de la taille de l'échantillon Sur la base d'un test unilatéral et d'un σ de 0,2 dans les changements relatifs des copies de CMV, un α=0,05 Et un ß = 0,2 une taille d'échantillon de 20 patients par groupe a été déterminée. Ensemble d'analyse principal Per-protocole (efficacité) et intention de traiter (ITT) pour la sécurité Autres paramètres Des tests t corrigés de Bonferroni seront effectués pour les copies de CMV/mL à chaque instant de la période de suivi. Le temps de copies ≤ 600 sera également analysé par un test t. Tous les autres critères d'évaluation secondaires et l'analyse des sous-groupes seront effectués dans une intention exploratoire (statistiques descriptives).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Vienna, L'Autriche, 1090
- Recrutement
- Medical University of Vienna
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Sous-enquêteur:
- Manfred Hecking, MD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Maladie à CMV après transplantation rénale, c'est-à-dire(1.) CMV présent dans le sang, et (2.) l'un des symptômes suivants (pour le syndrome viral, d'après les recommandations de l'American Society of Transplantation pour une utilisation dans les essais cliniques1) :
- température corporelle ≥ 38°C
- malaise important nouveau ou accru
- leucopénie (< 3500/mL)
- lymphocytose atypique ≥ 5%
- thrombocytopénie (plaquettes < 100 000/mL)
- aucune autre cause de symptômes/signes identifiée
- consentement éclairé du patient
Critère d'exclusion:
- patients présentant une hypersensibilité connue à l'évérolimus, au sirolimus ou à l'un des excipients
- l'administration d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine) et inducteurs (rifampicine), sauf si le bénéfice l'emporte sur le risque, selon le jugement de l'investigateur clinique
- épisodes de rejet aigu dans les 3 premiers mois après la transplantation rénale
- hépatite active au cours du mois précédent
- Protéinurie importante (> 0,8 g/24 h d'urine)
- insuffisance hépatique, selon les critères définis par Bénichou et al.2 : une élévation singulière de la GPT ou de la bilirubine conjuguée à une valeur deux fois supérieure à la normale, ou une élévation combinée de la GOT, de la PA et de la bilirubine totale, sachant qu'au moins une le paramètre est deux fois supérieur au niveau normal
- hématocrite < 25%
- tout trouble significatif de la cicatrisation (anamnestique)
- nombre de globules blancs dans le sang (WBC) < 3 000/mL
- plaquettes < 50.000/mL
- dyslipidémie sévère (cholestérol > 300 mg/dL, triglycérides > 350 mg/dL)
- hypertension non contrôlée (épisodes continus d'hypertension supérieure à 140/90 (classification OMS et recommandations 3 de l'American Society of Transplantation) malgré un traitement antihypertenseur adéquat)
- hyperuricémie non contrôlée (acide urique > 8mg/dL)
- grossesse
- tout protocole immunosuppresseur ne permettant pas l'ajout de Certican®, selon le jugement de l'investigateur clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: 1 Certican + Valganciclovir
Le valganciclovir sera administré et le Certican (évérolimus) sera ajouté comme immunosuppresseur
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MED 1 par voie orale : Dose initiale de Certican® : 1,5-3 mg Jour Niveau résiduel cible : 3-8 ng/mL (les premiers niveaux seront effectués après 3 jours, puis ajustés jusqu'à - selon le jugement de l'investigateur clinique - une un degré stable d'immunosuppression est atteint ; par la suite, les niveaux de dépression de Certican® seront effectués aux rendez-vous prévus) MED 2 : Valganciclovir (ou ganciclovir) sera administré en plus du Certican (valganciclovir : 450 mg deux fois par jour, ganciclovir 5 mg/kg i.v. deux fois par jour) |
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ACTIVE_COMPARATOR: 2 Valganciclovir seul
Le valganciclovir sera ajouté seul.
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Le valganciclovir (ou ganciclovir) sera administré seul (valganciclovir : 450 mg deux fois par jour, ganciclovir 5 mg/kg i.v.
deux fois par jour)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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changements relatifs de la charge CMV (copies/mL), tels que déterminés par qCMV-PCR à partir de sang total tout au long de la période d'observation
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Charge CMV (copies/mL) après 1 à 8 semaines, aux mois 3, 4, 6 et 12 ; Temps (en semaines) jusqu'à ce que la charge CMV atteigne ≤600 copies/mL
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Sabine Schmaldienst, MD, Medical University of Vienna
Publications et liens utiles
Publications générales
- Humar A, Michaels M; AST ID Working Group on Infectious Disease Monitoring. American Society of Transplantation recommendations for screening, monitoring and reporting of infectious complications in immunosuppression trials in recipients of organ transplantation. Am J Transplant. 2006 Feb;6(2):262-74. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01207.x.
- Benichou C. Criteria of drug-induced liver disorders. Report of an international consensus meeting. J Hepatol. 1990 Sep;11(2):272-6. doi: 10.1016/0168-8278(90)90124-a.
- Kasiske BL, Vazquez MA, Harmon WE, Brown RS, Danovitch GM, Gaston RS, Roth D, Scandling JD, Singer GG. Recommendations for the outpatient surveillance of renal transplant recipients. American Society of Transplantation. J Am Soc Nephrol. 2000 Oct;11 Suppl 15:S1-86.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EudraCT: 2008-004745-28
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