Certican® (Everolimus) contro la malattia da citomegalovirus nei pazienti sottoposti a trapianto renale (Certi-CMV)

DISEGNO / FASE Studio prospettico, monocentrico, randomizzato, a gruppi paralleli, controllato, di fase II.

PAZIENTI / GRUPPI 40 pazienti in 2 gruppi 20 pazienti per gruppo Rapporto di randomizzazione 1:1, nessuna stratificazione

FARMACO SPERIMENTALE Orale MED 1: Dose iniziale di Certican®: 1,5-3 mg al giorno livello minimo target: 3-8 ng/mL (i primi livelli saranno eseguiti dopo 3 giorni e poi aggiustati fino a - secondo il giudizio dello sperimentatore clinico - viene raggiunto un grado stabile di immunosoppressione; successivamente i livelli minimi di Certican® verranno eseguiti agli appuntamenti programmati)

FARMACO DI CONFRONTO Nessuna terapia (design aggiuntivo

FARMACO CONCOMITANTE Consentito Il farmaco immunosoppressivo concomitante sarà adattato alla somministrazione aggiuntiva di Certican®. Ad esempio, se il paziente riceve già ciclosporina A o tacrolimus, questo sarà aggiustato, secondo le attuali raccomandazioni4 a giudizio dello sperimentatore clinico

ENDPOINT DI TOLLERABILITA'/SICUREZZA:

Rigetto Ematocrito Conta piastrinica Conta leucocitaria Disturbi nella guarigione delle ferite Lipidi nel sangue (colesterolo, trigliceridi) Infezioni (diverse da CMV)

ENDPOINT FARMACOCINETICI / FARMACODINAMICI Livelli minimi di Certican® (everolimus)

METODOLOGIA STATISTICA Endpoint primario: carico di CMV (copie/mL)

Ipotesi nulla e alternativa:

H0 Il trattamento con Certican® (everolimus) in combinazione con valcyte® (valganciclovir) o cymevene® (ganciclovir) è uguale a valcyte® (valganciclovir) o cymevene® (ganciclovir) da soli nella riduzione del carico di CMV nei pazienti sottoposti a trapianto renale con CMV- malattia H1: il trattamento con Certican® (everolimus) in combinazione con valcyte® (valganciclovir) o cymevene® (ganciclovir) è superiore a valcyte® (valganciclovir) o cymevene® (ganciclovir) nella riduzione del carico di CMV (copie/mL) nel trapianto renale pazienti con malattia da CMV Errori di tipo I e II - alimentazione. α=0.05 ß=0.2 (potenza 0.8) Metodologia statistica ANOVA di misure ripetute (CMV-copie/mL), t-test unilaterale del carico CMV in punti temporali distinti, t-test unilaterale del tempo (in settimane) fino a quando il carico di CMV raggiunge ≤600 copie/mL Calcolo della dimensione del campione Basato su un test unilaterale e un σ di 0,2 nelle variazioni relative delle copie di CMV, un α=0,05 E un ß=0.2 è stato determinato un campione di 20 pazienti per gruppo. Set di analisi principale Per-protocollo (efficacia) e intenzione di trattare (ITT) per la sicurezza Altri endpoint Verranno eseguiti test t corretti di Bonferroni per copie/mL di CMV in ogni momento del periodo di follow-up. Il tempo per copie ≤ 600 sarà analizzato anche da un t-test. Tutti gli altri endpoint secondari e l'analisi dei sottogruppi saranno eseguiti con intenzione esplorativa (statistiche descrittive).