Certican® (Everolimus) contra la enfermedad por citomegalovirus en pacientes con trasplante renal (Certi-CMV)

DISEÑO / FASE Estudio de fase II prospectivo, unicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado.

PACIENTES / GRUPOS 40 pacientes en 2 grupos 20 pacientes por grupo Relación de aleatorización 1:1, sin estratificación

FÁRMACO EN INVESTIGACIÓN Oral MED 1: Certican® dosis inicial: 1,5-3 mg día nivel mínimo objetivo: 3-8 ng/mL (los primeros niveles se realizarán después de 3 días y luego se ajustarán hasta - según el juicio del investigador clínico - se alcanza un grado estable de inmunosupresión, posteriormente se realizarán niveles mínimos de Certican® en las citas programadas)

FÁRMACO COMPARATIVO Sin terapia (diseño complementario

MEDICACIÓN CONCOMITANTE Permitida La medicación inmunosupresora concomitante se ajustará a la administración adicional de Certican®. Por ejemplo, si el paciente ya recibe ciclosporina A o tacrolimus, esta se ajustará, según las recomendaciones vigentes4 a juicio del investigador clínico

VALORES DE TOLERABILIDAD / SEGURIDAD:

Rechazo Hematocrito Recuento de plaquetas Recuento de glóbulos blancos Trastornos de cicatrización de heridas Lípidos en sangre (colesterol, triglicéridos) Infecciones (diferentes a CMV)

VALORES FARMACOCINÉTICOS / FARMACODINÁMICOS Niveles mínimos de Certican® (everolimus)

METODOLOGÍA ESTADÍSTICA Variable principal: carga de CMV (copias/mL)

Hipótesis nula y alternativa:

H0 El tratamiento con Certican® (everolimus) en combinación con valcyte® (valganciclovir) o cymevene® (ganciclovir) es igual a valcyte® (valganciclovir) o cymevene® (ganciclovir) solos en la reducción de la carga de CMV en pacientes con trasplante renal con CMV- enfermedad H1: El tratamiento con Certican® (everolimus) en combinación con valcyte® (valganciclovir) o cymevene® (ganciclovir) es superior a valcyte® (valganciclovir) o cymevene® (ganciclovir) en la reducción de la carga de CMV (copias/mL) en trasplante renal pacientes con CMV-enfermedad Tipo-I y -II errores - potencia. α=0,05 ß=0,2 (potencia 0,8) Metodología estadística ANOVA de medidas repetidas (copias de CMV/mL), prueba t unilateral de carga de CMV en puntos de tiempo distintos, prueba t unilateral del tiempo (en semanas) hasta que la carga de CMV alcance ≤600 copias/mL Cálculo del tamaño de la muestra Basado en una prueba unilateral y un σ de 0,2 en cambios relativos de copias de CMV, un α=0,05 Y se determinó un ß=0.2 un tamaño de muestra de 20 pacientes por grupo. Conjunto de análisis principal Por protocolo (eficacia) e intención de tratar (ITT) para seguridad Otros criterios de valoración Se realizarán pruebas t corregidas de Bonferroni para copias de CMV/mL en cada momento del período de seguimiento. El tiempo para copias ≤ 600 también se analizará mediante una prueba t. Todos los demás criterios de valoración secundarios y análisis de subgrupos se realizarán con intención exploratoria (estadísticas descriptivas).