Certican® (Everolimus) contra a doença por citomegalovírus em pacientes com transplante renal (Certi-CMV)

DESENHO / FASE Estudo prospectivo, de centro único, randomizado, de grupos paralelos, controlado, de fase II.

PACIENTES / GRUPOS 40 pacientes em 2 grupos 20 pacientes por grupo Razão de randomização 1:1, sem estratificação

MEDICAMENTO DE INVESTIGAÇÃO Oral MED 1: Dose inicial de Certican®: 1,5-3 mg dia nível mínimo alvo: 3-8 ng/mL (os primeiros níveis serão realizados após 3 dias e então ajustados até - de acordo com o julgamento do investigador clínico - um grau estável de imunossupressão é atingido; posteriormente, os níveis mínimos de Certican® serão medidos nas consultas agendadas)

MEDICAMENTO COMPARATIVO Sem terapia (projeto add-on

MEDICAÇÃO CONCOMITANTE Permitida A medicação imunossupressora concomitante será ajustada à administração adicional de Certican®. Por exemplo, se o paciente já recebe ciclosporina A ou tacrolimus, isso será ajustado, de acordo com as recomendações atuais4 a critério do investigador clínico

TERMINAIS DE TOLERABILIDADE / SEGURANÇA:

Rejeição Hematócrito Contagem de plaquetas Contagem de leucócitos Distúrbios de cicatrização de feridas Lipídios sanguíneos (colesterol, triglicerídeos) Infecções (exceto CMV)

DEFINIÇÕES FARMACOCINÉTICAS / FARMACODINÂMICAS Níveis mínimos de Certican® (everolimus)

METODOLOGIA ESTATÍSTICA Parâmetro primário: carga de CMV (cópias/mL)

Hipóteses nula e alternativa:

H0 O tratamento com Certican® (everolimus) em combinação com valcyte® (valganciclovir) ou cymevene® (ganciclovir) é igual a valcyte® (valganciclovir) ou cymevene® (ganciclovir) sozinho na redução da carga de CMV em pacientes com transplante renal com CMV- doença H1: O tratamento com Certican® (everolimus) em combinação com valcyte® (valganciclovir) ou cymevene® (ganciclovir) é superior a valcyte® (valganciclovir) ou cymevene® (ganciclovir) na redução da carga de CMV (cópias/mL) em transplante renal pacientes com erros tipo I e II por doença CMV - poder. α=0,05 ß=0,2 (potência 0,8) Metodologia estatística ANOVA de medidas repetidas (CMV-cópias/mL), teste t unilateral da carga de CMV em pontos de tempo distintos, teste t unilateral do tempo (em semanas) até que a carga de CMV atinja ≤600 cópias/mL Cálculo do tamanho da amostra Com base em um teste unilateral e um σ de 0,2 em alterações relativas de cópias de CMV, um α=0,05 E um ß=0,2 foi determinado um tamanho de amostra de 20 pacientes por grupo. Conjunto de análise principal Por protocolo (eficácia) e intenção de tratar (ITT) para segurança Outros parâmetros Os testes t corrigidos por Bonferroni serão realizados para cópias de CMV/mL em cada ponto do período de acompanhamento. O tempo para cópias ≤ 600 também será analisado por um teste t. Todos os outros endpoints secundários e análise de subgrupo serão realizados em intenção exploratória (estatística descritiva).