Certican® (Everolimus) tegen de ziekte van Cytomegalovirus bij niertransplantatiepatiënten (Certi-CMV)

ONTWERP / FASE Prospectieve, single-center, gerandomiseerde, parallelle groep, gecontroleerde, fase II studie.

PATIËNTEN / GROEPEN 40 patiënten in 2 groepen 20 patiënten per groep Randomisatieverhouding 1:1, geen stratificatie

GENEESMIDDEL VOOR ONDERZOEK Oraal MED 1: Certican® aanvangsdosis: 1,5-3 mg dagstreefdoel dalspiegel: 3-8 ng/ml (eerste niveaus worden na 3 dagen uitgevoerd en daarna aangepast tot - volgens het oordeel van de klinisch onderzoeker) - een stabiele mate van immunosuppressie wordt bereikt; daarna zullen Certican® dalspiegels worden uitgevoerd op de geplande afspraken)

VERGELIJKENDE DRUGS Geen therapie (aanvullend ontwerp

BIJKOMENDE MEDICATIE Toegestaan ​​De gelijktijdige immunosuppressieve medicatie wordt aangepast aan de bijkomende toediening van Certican®. Als de patiënt bijvoorbeeld al ciclosporine A of tacrolimus krijgt, wordt dit aangepast volgens de huidige aanbevelingen4 ter beoordeling van de klinisch onderzoeker

TOLERABILITEIT / VEILIGHEID EINDPUNTEN:

Afstoting Hematocriet Aantal bloedplaatjes Aantal leukocyten Wondgenezingsstoornissen Bloedlipiden (cholesterol, triglyceriden) Infecties (anders dan CMV)

FARMACOKINETISCH / FARMACODYNAMISCHE EINDPUNTEN Certican® (everolimus) dalspiegels

STATISTISCHE METHODOLOGIE Primair eindpunt: CMV-belasting (kopieën/ml)

Nul- en alternatieve hypothesen:

H0 Behandeling met Certican® (everolimus) in combinatie met valcyte® (valganciclovir) of cymevene® (ganciclovir) is gelijk aan alleen valcyte® (valganciclovir) of cymevene® (ganciclovir) voor het verminderen van de CMV-belasting bij niertransplantatiepatiënten met CMV- ziekte H1: Behandeling met Certican® (everolimus) in combinatie met valcyte® (valganciclovir) of cymevene® (ganciclovir) is superieur aan valcyte® (valganciclovir) of cymevene® (ganciclovir) bij het verminderen van de CMV-belasting (kopieën/ml) bij niertransplantatie patiënten met CMV-ziekte Type-I en -II fouten - macht. α=0,05 ß=0,2 (macht 0,8) Statistische methodologie ANOVA van herhaalde metingen (CMV-kopieën/ml), eenzijdige t-test van CMV-belasting op verschillende tijdstippen, eenzijdige t-test van de tijd (in weken) totdat de CMV-belasting ≤600 kopieën/ml bereikt Berekening van de steekproefomvang Gebaseerd op eenzijdig testen en een σ van 0,2 in relatieve veranderingen van CMV-kopieën, een α=0,05 En a ß=0,2 werd een steekproefomvang van 20 patiënten per groep bepaald. Belangrijkste analyseset Per-protocol (werkzaamheid) en intention-to-treat (ITT) voor veiligheid Andere eindpunten Bonferroni-gecorrigeerde t-testen zullen worden uitgevoerd voor CMV-kopieën/ml op elk tijdstip van de follow-upperiode. De tijd tot kopieën ≤ 600 wordt ook geanalyseerd met een t-toets. Alle andere secundaire eindpunten en subgroepanalyses zullen exploratief worden uitgevoerd (beschrijvende statistiek).