Сертикан® (эверолимус) против цитомегаловирусной болезни у пациентов с трансплантацией почки (Certi-CMV)
Проспективное рандомизированное исследование безопасности и эффективности Сертикана® в качестве дополнительной терапии ЦМВ-инфекции у реципиентов почечного трансплантата
ЦЕЛИ:
Основная цель:
Чтобы продемонстрировать эффективность Сертикана® в качестве дополнительной терапии против ЦМВ-заболевания по сравнению с валцитом® (валганцикловир) или цимевеном® (ганцикловир) отдельно, оценивали путем количественного определения ЦМВ-ДНК с помощью ПЦР из крови (qCMV-ПЦР).
Второстепенные цели:
Оценить безопасность и переносимость Сертикана® у пациентов с ЦМВ-заболеванием. Изучить влияние лечения Сертиканом® на качество жизни.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ДИЗАЙН/ФАЗА Проспективное, одноцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование II фазы с параллельными группами.
ПАЦИЕНТЫ/ГРУППЫ 40 пациентов в 2 группах по 20 пациентов в группе Коэффициент рандомизации 1:1, без стратификации
ПРЕПАРАТ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ Пероральный MED 1: Начальная доза Сертикана®: 1,5–3 мг в день. Целевой минимальный уровень: 3–8 нг/мл (первые уровни будут определяться через 3 дня, а затем корректироваться до - по решению клинического исследователя). - достигнута стабильная степень иммуносупрессии, после чего на плановых приемах будут проводиться минимальные уровни Сертикана®)
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ Без терапии (дополнительный дизайн)
СОПУТСТВУЮЩЕЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО Разрешено Сопутствующее иммуносупрессивное лекарственное средство будет скорректировано с дополнительным введением Сертикана®. Например, если пациент уже получает циклоспорин А или такролимус, это будет скорректировано в соответствии с текущими рекомендациями4 по решению клинического исследователя.
КОНЕЧНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕНОСИМОСТИ / БЕЗОПАСНОСТИ:
Отторжение Гематокрит Количество тромбоцитов Количество лейкоцитов Нарушения заживления ран Липиды крови (холестерин, триглицериды) Инфекции (кроме ЦМВ)
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ / ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ КОНЕЧНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ Минимальные уровни Сертикана® (эверолимуса)
СТАТИСТИЧЕСКАЯ МЕТОДОЛОГИЯ Первичная конечная точка: ЦМВ-нагрузка (копий/мл)
Нулевая и альтернативная гипотезы:
H0 Лечение препаратом Сертикан® (эверолимус) в сочетании с валцитом® (валганцикловир) или цимевеном® (ганцикловир) не уступает лечению только валцитом® (валганцикловир) или цимевеном® (ганцикловир) в снижении ЦМВ-нагрузки у пациентов с трансплантацией почки с ЦМВ- Заболевание H1: лечение Сертиканом® (эверолимусом) в сочетании с валцитом® (валганцикловир) или цимевеном® (ганцикловир) превосходит валцит® (валганцикловир) или цимевен® (ганцикловир) в снижении ЦМВ-нагрузки (копий/мл) при трансплантации почки больные ЦМВ-болезнью I и II типов с ошибками - мощность. α=0,05 ß=0,2 (мощность 0,8) Статистическая методология ANOVA повторных измерений (копий ЦМВ/мл), односторонний t-критерий нагрузки ЦМВ в различные моменты времени, односторонний t-критерий времени (в недели) до тех пор, пока ЦМВ-нагрузка не достигнет ≤600 копий/мл. Расчет объема выборки На основании одностороннего тестирования и σ 0,2 относительного изменения ЦМВ-копий, α=0,05 А ß=0,2 был определен размер выборки из 20 пациентов на группу. Основной набор анализов В соответствии с протоколом (эффективность) и намерение лечить (ITT) для обеспечения безопасности. Другие конечные точки В каждой временной точке периода наблюдения будут проводиться t-тесты с поправкой Бонферрони для копий CMV/мл. Время до копий ≤ 600 также будет проанализировано с помощью t-критерия. Все другие вторичные конечные точки и анализ подгрупп будут выполняться в рамках исследовательского намерения (описательная статистика).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Рекрутинг
- Medical University of Vienna
-
Младший исследователь:
- Manfred Hecking, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
ЦМВ-заболевание после трансплантации почки, т. е. (1.) ЦМВ присутствует в крови и (2.) один из следующих симптомов (для вирусного синдрома, из рекомендаций Американского общества трансплантологов для использования в клинических испытаниях1):
- температура тела ≥ 38°C
- новое или усиленное значительное недомогание
- лейкопения (< 3500/мл)
- атипичный лимфоцитоз ≥ 5%
- тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000/мл)
- другие причины симптомов/признаков не выявлены
- информированное согласие пациента
Критерий исключения:
- пациенты с известной гиперчувствительностью к эверолимусу, сиролимусу или любому из вспомогательных веществ
- введение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин) и индукторы (рифампицин), за исключением случаев, когда польза превышает риск, по мнению клинического исследователя
- эпизоды острого отторжения в первые 3 месяца после трансплантации почки
- активный гепатит в предыдущем месяце
- Значительная протеинурия (> 0,8 г/24 ч мочи)
- печеночная недостаточность, в соответствии с критериями, определенными Bénichou et al.2: единичное повышение GPT или конъюгированного билирубина до значения, вдвое превышающего нормальный уровень, или комбинированное повышение GOT, AP и общего билирубина, при условии, что по крайней мере один показатель в два раза выше нормы
- гематокрит < 25%
- любые значительные нарушения заживления ран (анамнестические)
- количество лейкоцитов в крови (WBC) < 3000/мл
- тромбоциты < 50 000/мл
- тяжелая дислипидемия (холестерин > 300 мг/дл, триглицериды > 350 мг/дл)
- неконтролируемая артериальная гипертензия (постоянные эпизоды артериальной гипертензии выше 140/90 (классификация ВОЗ и рекомендации 3 Американского общества трансплантологов), несмотря на адекватную гипертензивную терапию)
- неконтролируемая гиперурикемия (мочевая кислота > 8 мг/дл)
- беременность
- любой иммуносупрессивный протокол, который не позволяет добавлять Сертикан® по решению клинического исследователя
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1 Сертикан + Валганцикловир
Будет введен валганцикловир и добавлен сертикан (эверолимус) в качестве иммунодепрессанта.
|
Пероральная МЭД 1: Начальная доза Сертикана®: 1,5–3 мг в день. Целевой минимальный уровень: 3–8 нг/мл (первые уровни будут определяться через 3 дня, а затем корректироваться до, по мнению клинического исследователя, достигается стабильная степень иммуносупрессии, после чего на плановых приемах будут проводиться минимальные уровни Сертикана®) MED 2: Валганцикловир (или ганцикловир) будет вводиться в дополнение к Сертикану (валганцикловир: 450 мг два раза в день, ганцикловир 5 мг/кг в/в). два раза в день) |
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2 Валганцикловир отдельно
Валганцикловир будет добавлен отдельно.
|
Валганцикловир (или ганцикловир) будет вводиться отдельно (валганцикловир: 450 мг два раза в день, ганцикловир 5 мг/кг в/в.
два раза в день)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
относительные изменения ЦМВ-нагрузки (копий/мл), определяемые с помощью кЦМВ-ПЦР из цельной крови на протяжении всего периода наблюдения
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
ЦМВ-нагрузка (копий/мл) через 1-8 недель, через 3, 4, 6 и 12 месяцев; Время (в неделях), пока ЦМВ-нагрузка не достигнет ≤600 копий/мл
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Sabine Schmaldienst, MD, Medical University of Vienna
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Humar A, Michaels M; AST ID Working Group on Infectious Disease Monitoring. American Society of Transplantation recommendations for screening, monitoring and reporting of infectious complications in immunosuppression trials in recipients of organ transplantation. Am J Transplant. 2006 Feb;6(2):262-74. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01207.x.
- Benichou C. Criteria of drug-induced liver disorders. Report of an international consensus meeting. J Hepatol. 1990 Sep;11(2):272-6. doi: 10.1016/0168-8278(90)90124-a.
- Kasiske BL, Vazquez MA, Harmon WE, Brown RS, Danovitch GM, Gaston RS, Roth D, Scandling JD, Singer GG. Recommendations for the outpatient surveillance of renal transplant recipients. American Society of Transplantation. J Am Soc Nephrol. 2000 Oct;11 Suppl 15:S1-86.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EudraCT: 2008-004745-28
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .