Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Efficacité et innocuité des thérapies combinées avec l'oseltamivir et le zanamivir ou l'oseltamivir et l'amantadine par rapport à l'oseltamivir en monothérapie dans le traitement de l'infection par la grippe saisonnière A (Combina)

29 septembre 2010 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Les inhibiteurs de la neuraminidase (INA) sont un traitement antiviral efficace contre la grippe. Lors de leur utilisation chez des patients infectés expérimentalement, il a été démontré que la charge virale détectée dans le liquide nasal diminue significativement plus rapidement que chez les patients non traités. Au cours de la pratique clinique, l'émergence de souches résistantes aux NAI a été observée. Ces souches restent rares, mais leur émergence semble liée à une mauvaise utilisation des produits NAI (durée ou dosage insuffisants). Cette observation ainsi que la détection de virus résistants aux NAI dans la communauté soulèvent des inquiétudes quant à l'émergence putative de clones résistants dans le contexte spécifique d'une pandémie, alors que l'utilisation des NAI sera très importante dans le but de réduire la transmission, et par la suite la l'impact du virus émergent.

Dans ce contexte, il est important de déterminer l'intérêt putatif des stratégies alternatives.

Bien que le zanamivir et l'oseltamivir soient tous deux issus de la même classe, cette association peut conduire à une clairance virale plus rapide chez les cas infectés, à une réduction de l'émergence de sous-clones résistants et, alternativement, à une inhibition compétitive. L'évaluation de ces combinaisons doit être menée in vivo.

Parmi les antiviraux antigrippaux disponibles, les bloqueurs M2 ont déjà été utilisés. Bien que leur efficacité contre A H5N1 reste à établir, leur utilisation en association avec le NAI doit également être évaluée dans le cadre d'une préparation à une éventuelle pandémie et de la détermination du stock.

Ainsi, l'évaluation des associations thérapeutiques dans le traitement d'une suspicion virologique de grippe sera investiguée en médecine générale au cours de la saison hivernale 2008-2009.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Horaire d'étude :

  • Suivi du patient : 7 jours avec 10 visites V1, V2, V3, V4, V5 toutes les 12 heures V6, V7, V8, V9, V10 toutes les 24 heures
  • V1 : réalisé par le médecin généraliste test rapide de diagnostic de la grippe A, test urinaire de grossesse chez la femme, inclusion/randomisation, prélèvement nasal, mise en route du traitement.
  • V2 à V9 : réalisé par une infirmière au domicile du patient ; échantillon nasal, notation des symptômes, évaluation de la sécurité (effets secondaires)
  • V 10 : réalisé par GP ; évaluation médicale (évaluation de suivi)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Lyon, France
        • Hospices Civils de Lyon

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • La saison grippale est déclarée
  • Sujets âgés> 18 ans et < 65 ans se présentant dans les 36 heures documentées de l'apparition d'une maladie grippale
  • Qui ont de la fièvre >38°C
  • Qui présentent au moins un des symptômes respiratoires suivants (toux, mal de gorge, symptômes nasaux), et l'un des symptômes constitutionnels suivants (maux de tête, myalgie, sueurs et/ou frissons ou fatigue)
  • Test de diagnostic rapide positif pour la grippe A
  • Qui ont donné un consentement éclairé écrit avant l'inscription
  • Patient examiné avant l'inclusion
  • Suivi des soins primaires

Critère d'exclusion:

  • Vaccination contre la grippe dans les 12 mois précédant le début de l'étude
  • Asthme, Bronchite chronique
  • Femme avec un test de grossesse urinaire positif
  • Allaitement actif
  • Femme sans contraception
  • Clairance de la créatinine < 30 ml/min Maladie rénale chronique
  • Antécédents de dépression, troubles psychiatriques, épilepsie
  • Patients recevant des cortocostéroïdes, des immunosuppresseurs ou des antiémétiques antipsychotiques
  • Hypersensibilité connue à l'oseltamivir ou au zanamivir
  • Non affilié à la sécurité sociale ou à la CMU

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Médicament: oseltamivir + zanamivir
oseltamivir (75 mg bd pendant 5 jours, oral) zanamivir (5 mg bd pendant 5 jours, inhalé par la bouche)
Expérimental: Bras 2
Médicament: oseltamivir + amantadine
oseltamivir (75mg bd pendant 5 jours, oral) + amantadine (100mg bd pendant 5 jours, oral)
Comparateur actif: Bras 3
Médicament: oseltamivir
oseltamivir (75 mg bd pendant 5 jours, voie orale)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
décrivent l'efficacité antivirale dans les 3 bras dans le traitement de l'infection grippale saisonnière telle qu'évaluée par la détection virale négative dans les prélèvements nasaux au cinquième prélèvement [H48±3]
Délai: 48 heures
48 heures
Décrire l'efficacité antivirale dans 3 bras dans le traitement de l'infection par la grippe saisonnière telle qu'évaluée par la négativité de la RT-PCR pour l'ARN viral dans les prélèvements du nez et de la gorge au 5ème prélèvement [H48±3] et au 7ème prélèvement [H84±3].
Délai: 84 heures
84 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Décrire l'efficacité antivirale dans les bras de thérapie combinée (1,2) et dans le bras de monothérapie (3) dans le traitement de l'infection grippale saisonnière, telle qu'évaluée par le temps jusqu'à la négativité soutenue de la RT-PCR pour l'ARN viral ou la culture virale dans n'importe quel échantillon.
Délai: 168 heures
168 heures
Évaluer la dynamique de réplication virale (durée et niveau de réplication virale) dans les voies respiratoires dans les cohortes combinées et à dose standard.
Délai: 168 heures
168 heures
Évaluer la fréquence, la base génétique et la durée de la résistance antivirale à chaque bras pendant et après le traitement
Délai: 168 heures
168 heures
Décrire le délai d'atténuation de la maladie dans les 3 bras définis comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le moment où 7 symptômes clés typiques de la grippe naturelle ont été réduits à absents ou mi
Délai: 168 heures
168 heures
Décrire la tolérabilité de l'association et dans les bras à dose standard telle qu'évaluée par les événements indésirables cliniques qui sont éventuellement ou probablement liés à chaque agent unique (incidence et durée)
Délai: 168 heures
168 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: BRUNO LINA, MD,PhD, Hospices Civils de Lyon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2009

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2009

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 août 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2009

Première publication (Estimation)

27 janvier 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 septembre 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2010

Dernière vérification

1 octobre 2009

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2008-517

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner