Eficácia e Segurança de Terapias Combinadas com Oseltamivir e Zanamivir ou Oseltamivir e Amantadina Versus Monoterapia com Oseltamivir no Tratamento da Infecção por Influenza A Sazonal (Combina)
Os inibidores da neuraminidase (NAI) são um tratamento antiviral anti-influenza eficaz. Durante seu uso em pacientes infectados experimentalmente, foi demonstrado que a carga viral detectada no fluido nasal diminui significativamente mais rapidamente do que em pacientes não tratados. Durante a prática clínica, observou-se o surgimento de cepas resistentes a NAI. Essas cepas permanecem raras, mas seu surgimento parece estar relacionado ao uso indevido dos produtos NAI (duração ou dosagem insuficiente). Esta observação, bem como a detecção de vírus resistentes a NAI na comunidade, levanta preocupações sobre a possível emergência de clones resistentes no contexto específico de uma pandemia, quando o uso de NAI será muito grande com o objetivo de reduzir a transmissão e, posteriormente, o impacto do vírus emergente.
Nesse contexto, é importante determinar o interesse putativo de estratégias alternativas.
Embora zanamivir e oseltamivir sejam ambos da mesma classe , esta combinação pode levar a uma eliminação viral mais rápida nos casos infectados e a uma redução no surgimento de subclones resistentes e, alternativamente, pode levar a uma inibição competitiva. A avaliação dessas combinações precisa ser realizada in vivo.
Entre os antivirais antiinfluenza disponíveis, os bloqueadores M2 foram usados anteriormente. Embora sua eficácia contra o A H5N1 ainda não tenha sido verificada, seu uso em combinação com NAI também deve ser avaliado no contexto de uma preparação para uma possível pandemia e determinação do estoque.
Portanto, a avaliação de terapias combinadas no tratamento de uma gripe com suspeita virológica será investigada na atenção primária durante o inverno de 2008-2009.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Cronograma de estudo:
- Acompanhamento do paciente: 7 dias com 10 visitas V1, V2, V3, V4, V5 a cada 12 horas V6, V7, V8, V9, V10 a cada 24 horas
- V1: realizado pelo GP teste rápido diagnóstico para influenza A, teste de gravidez na urina para mulheres, inclusão/randomização, amostra nasal, início do tratamento.
- V2 a V9: realizado por enfermeira no domicílio do paciente; amostra nasal, pontuação dos sintomas, avaliação de segurança (efeitos colaterais)
- V 10: realizado pelo GP; avaliação médica (avaliação de acompanhamento)
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lyon, França
- Hospices Civils de Lyon
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Temporada de gripe declarada
- Indivíduos com idade > 18 anos e < 65 anos apresentando dentro de 36h documentado o início da doença por influenza
- Quem tem febre >38°C
- Que apresentem pelo menos um dos seguintes sintomas respiratórios (tosse, dor de garganta, sintomas nasais) e um dos seguintes sintomas constitucionais (cefaleia, mialgia, suores e/ou calafrios ou fadiga)
- Teste rápido positivo para influenza A
- Quem deu consentimento informado por escrito antes da inscrição
- Paciente examinado antes da inclusão
- Acompanhamento da Atenção Primária
Critério de exclusão:
- Vacinação contra influenza nos 12 meses anteriores ao início do estudo
- Asma, bronquite crônica
- Mulher com teste de gravidez de urina positivo
- amamentação ativa
- Mulher sem anticoncepcional
- Depuração da creatinina < 30 ml/min Doença renal crônica
- História de depressão, transtornos psiquiátricos, epilepsia
- Pacientes recebendo corticosteróides, imunossupressores ou drogas antieméticas antipsicóticas
- Hipersensibilidade conhecida ao oseltamivir ou zanamivir
- Não inscrito na segurança social ou na CMU
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
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oseltamivir (75mg bd por 5 dias, via oral) zanamivir (5mg bd por 5 dias, via oral)
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Experimental: Braço 2
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oseltamivir (75mg bd por 5 dias, oral) + amantadina (100mg bd por 5 dias, oral)
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Comparador Ativo: Braço 3
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oseltamivir (75mg bd por 5 dias, oral)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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descrevem a eficácia antiviral nos 3 braços no tratamento da infecção por influenza sazonal, avaliada pela detecção viral negativa em zaragatoas nasais na quinta zaragatoa [H48±3]
Prazo: 48 horas
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48 horas
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Descrever a eficácia antiviral em 3 braços no tratamento da infecção por influenza sazonal conforme avaliado pela negatividade de RT-PCR para RNA viral em zaragatoas de nariz e garganta na 5ª zaragatoa [H48±3] e na 7ª zaragatoa [H84±3].
Prazo: 84 horas
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84 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Descrever a eficácia antiviral nos braços de terapia combinada (1,2) e no braço de monoterapia (3) no tratamento da infecção por influenza sazonal, conforme avaliado pelo tempo até a negatividade sustentada de RT-PCR para RNA viral ou cultura viral em qualquer amostra.
Prazo: 168 horas
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168 horas
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Avalie a dinâmica da replicação viral (duração e nível de replicação viral) no trato respiratório na combinação e coortes de dose padrão.
Prazo: 168 horas
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168 horas
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Avalie a frequência, a base genética e a duração da resistência antiviral a cada braço durante e após a terapia
Prazo: 168 horas
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168 horas
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Descreva o tempo para o alívio da doença nos 3 braços definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até o momento em que 7 sintomas-chave típicos da influenza natural foram reduzidos para ausentes ou mi
Prazo: 168 horas
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168 horas
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Descrever a tolerabilidade da combinação e nos braços de dose padrão, conforme avaliado por eventos adversos clínicos que são possivelmente ou provavelmente relacionados a cada agente único (incidência e duração)
Prazo: 168 horas
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168 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: BRUNO LINA, MD,PhD, Hospices Civils de Lyon
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Atributos da doença
- Infecções por Orthomyxoviridae
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Gripe Humana
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Zanamivir
- Oseltamivir
- Amantadina
Outros números de identificação do estudo
- 2008-517
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