Werkzaamheid en veiligheid van combinatietherapieën met oseltamivir en zanamivir of oseltamivir en amantadine versus oseltamivir als monotherapie bij de behandeling van seizoengebonden influenza A-infectie (Combina)
Neuraminidaseremmers (NAI) zijn een effectieve anti-influenza antivirale behandeling. Tijdens hun gebruik bij experimenteel geïnfecteerde patiënten is aangetoond dat de in het neusvocht gedetecteerde virale lading significant sneller afneemt dan bij niet-behandelde patiënten. Tijdens de klinische praktijk is de opkomst van NAI-resistente stammen waargenomen. Deze stammen blijven zeldzaam, maar hun opkomst leek verband te houden met het misbruik van de NAI-producten (onvoldoende duur of dosering). Deze waarneming, evenals de detectie van NAI-resistente virussen in de gemeenschap, geeft aanleiding tot bezorgdheid over de vermeende opkomst van resistente klonen in de specifieke context van een pandemie, wanneer het gebruik van NAI zeer groot zal zijn om de overdracht te verminderen, en vervolgens de impact van het opkomende virus.
In deze context is het belangrijk om het vermeende belang van alternatieve strategieën te bepalen.
Hoewel zanamivir en oseltamivir beide uit dezelfde klasse komen, kan deze combinatie leiden tot een snellere virale klaring in de geïnfecteerde gevallen en tot een vermindering van het ontstaan van resistente subklonen, en kan als alternatief leiden tot competitieve remming. De evaluatie van deze combinaties moet in vivo worden uitgevoerd.
Onder de beschikbare anti-influenza-antivirale middelen zijn eerder M2-blokkers gebruikt. Hoewel hun werkzaamheid tegen A H5N1 nog moet worden vastgesteld, moet hun gebruik in combinatie met NAI ook worden geëvalueerd in het kader van de voorbereiding op een mogelijke pandemie en bepaling van de voorraad.
Daarom zal in het winterseizoen 2008-2009 de evaluatie van combinatietherapieën bij de behandeling van een virologisch vermoede griep in de eerste lijn worden onderzocht.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studieschema:
- Follow-up patiënt: 7 dagen met 10 bezoeken V1, V2, V3, V4, V5 elke 12 uur V6, V7, V8, V9, V10 elke 24 uur
- V1: uitgevoerd door de huisarts sneltest diagnostiek influenza A, urinezwangerschapstest vrouwen, inclusie/randomisatie, neusmonster, starten behandeling.
- V2 t/m V9: uitgevoerd door een verpleegkundige bij de patiënt thuis; neusmonster, scoren van symptomen, veiligheidsbeoordeling (bijwerkingen)
- V 10: uitgevoerd door huisarts; medische evaluatie (vervolgevaluatie)
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lyon, Frankrijk
- Hospices Civils de Lyon
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Influenzaseizoen uitgeroepen
- Proefpersonen ouder dan 18 jaar en < 65 jaar die zich binnen 36 uur presenteren met gedocumenteerde beginnende griepziekte
- Die koorts >38°C hebben
- Die ten minste een van de volgende luchtwegsymptomen (hoesten, keelpijn, neussymptomen) en een van de volgende constitutionele symptomen (hoofdpijn, spierpijn, zweten en/of koude rillingen of vermoeidheid) vertonen
- Positieve snelle diagnostische test voor influenza A
- Die voorafgaand aan de inschrijving schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven
- Patiënt onderzocht vóór opname
- Opvolging eerstelijnszorg
Uitsluitingscriteria:
- Influenzavaccinatie in de 12 maanden voorafgaand aan het begin van de studie
- Astma, chronische bronchitis
- Vrouw met een positieve urinezwangerschapstest
- Actieve borstvoeding
- Vrouw zonder anticonceptie
- Creatinineklaring < 30 ml/min Chronische nierziekte
- Geschiedenis van depressie, psychiatrische stoornissen, epilepsie
- Patiënten die cortocosteroïden, immunosuppressiva of antipsychotische anti-emetica krijgen
- Bekende overgevoeligheid voor oseltamivir of zanamivir
- Niet aangesloten bij de sociale zekerheid of CMU
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
|
oseltamivir (75 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen, oraal) zanamivir (5 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen, via de mond geïnhaleerd)
|
|
Experimenteel: Arm 2
|
oseltamivir (75 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen, oraal) + amantadine (100 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen, oraal)
|
|
Actieve vergelijker: Arm 3
|
oseltamivir (75 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen, oraal)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
beschrijf de antivirale werkzaamheid in de 3 armen bij de behandeling van seizoensgriepinfectie zoals beoordeeld door negatieve virusdetectie in neusuitstrijkjes bij het vijfde uitstrijkje [H48±3]
Tijdsspanne: 48 uur
|
48 uur
|
|
Beschrijf de antivirale werkzaamheid in 3 armen bij de behandeling van seizoensgriepinfectie zoals beoordeeld door negativiteit van RT-PCR voor viraal RNA in neus- en keeluitstrijkjes bij het 5e uitstrijkje [H48±3] en bij het 7e uitstrijkje [H84±3].
Tijdsspanne: 84 uur
|
84 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Beschrijf de antivirale werkzaamheid in combinatietherapie-armen (1,2) en in monotherapie-arm (3) bij de behandeling van seizoensinfluenza-infectie, zoals beoordeeld aan de hand van de tijd tot aanhoudende negativiteit van RT-PCR voor viraal RNA of virale kweek in elk monster.
Tijdsspanne: 168 uur
|
168 uur
|
|
Beoordeel de dynamiek van virale replicatie (duur en niveau van virale replicatie) in de luchtwegen in de combinatie- en standaarddosiscohorten.
Tijdsspanne: 168 uur
|
168 uur
|
|
Beoordeel de frequentie, genetische basis en duur van antivirale resistentie voor elke arm tijdens en na de therapie
Tijdsspanne: 168 uur
|
168 uur
|
|
Beschrijf de tijd tot verlichting van de ziekte in de 3 armen, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de tijd dat 7 typische hoofdsymptomen van natuurlijke griep waren afgenomen tot afwezig of gemis
Tijdsspanne: 168 uur
|
168 uur
|
|
Beschrijf de verdraagbaarheid van combinatie en in armen met standaarddosis zoals beoordeeld aan de hand van klinische bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met elk afzonderlijk middel (incidentie en duur)
Tijdsspanne: 168 uur
|
168 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: BRUNO LINA, MD,PhD, Hospices Civils de Lyon
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekte attributen
- Orthomyxoviridae-infecties
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Influenza, mens
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Dopamine-agenten
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Zanamivir
- Oseltamivir
- Amantadine
Andere studie-ID-nummers
- 2008-517
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .