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Eficacia y seguridad de las terapias combinadas con oseltamivir y zanamivir u oseltamivir y amantadina versus monoterapia con oseltamivir en el tratamiento de la infección por influenza A estacional (Combina)

29 de septiembre de 2010 actualizado por: Hospices Civils de Lyon

Los inhibidores de la neuraminidasa (NAI) son un tratamiento antiviral eficaz contra la influenza. Durante su uso en pacientes infectados experimentalmente, se ha demostrado que la carga viral detectada en el fluido nasal está disminuyendo significativamente más rápido que en pacientes no tratados. Durante la práctica clínica se ha observado la aparición de cepas resistentes a NAI. Estas cepas siguen siendo raras, pero su aparición parece estar relacionada con el mal uso de los productos NAI (duración o dosis insuficientes). Esta observación, así como la detección de virus resistentes a NAI en la comunidad, plantea preocupaciones sobre la supuesta aparición de clones resistentes en el contexto específico de una pandemia, cuando el uso de NAI será muy grande con el objetivo de reducir la transmisión y, posteriormente, la impacto del virus emergente.

En este contexto, es importante determinar el interés putativo de las estrategias alternativas.

Aunque tanto el zanamivir como el oseltamivir pertenecen a la misma clase, esta combinación puede conducir a una eliminación viral más rápida en los casos infectados y a una reducción en la aparición de subclones resistentes y, alternativamente, podría conducir a una inhibición competitiva. La evaluación de estas combinaciones debe realizarse in vivo.

Entre los antivirales contra la influenza disponibles, los bloqueadores M2 se han utilizado anteriormente. Aunque queda por determinar su eficacia frente al A H5N1, su uso en combinación con NAI también debe evaluarse en el contexto de una preparación para una posible pandemia y determinación de la reserva.

Por lo tanto, la evaluación de terapias combinadas en el tratamiento de una influenza con sospecha virológica se investigará en atención primaria durante la temporada de invierno 2008-2009.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Horario de estudio:

  • Seguimiento del paciente: 7 días con 10 visitas V1, V2, V3, V4, V5 cada 12 horas V6, V7, V8, V9, V10 cada 24 horas
  • V1: realizado por el médico de cabecera prueba rápida de diagnóstico de gripe A, prueba de embarazo en orina para mujeres, inclusión/aleatorización, muestra nasal, inicio de tratamiento.
  • V2 a V9: realizado por una enfermera en el domicilio del paciente; muestra nasal, puntuación de síntomas, evaluación de seguridad (efectos secundarios)
  • V 10: realizado por médico de cabecera; evaluación médica (evaluación de seguimiento)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Lyon, Francia
        • Hospices Civils de Lyon

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Temporada de influenza declarada
  • Sujetos mayores de 18 años y < 65 años que se presenten dentro de las 36 horas documentadas del inicio de la enfermedad gripal
  • Que tienen fiebre >38°C
  • Que presenten al menos uno de los siguientes síntomas respiratorios (tos, dolor de garganta, síntomas nasales), y uno de los siguientes síntomas constitucionales (dolor de cabeza, mialgia, sudores y/o escalofríos o fatiga)
  • Prueba de diagnóstico rápido positiva para influenza A
  • Que han dado su consentimiento informado por escrito antes de la inscripción
  • Paciente examinado antes de la inclusión
  • Seguimiento en atención primaria

Criterio de exclusión:

  • Vacunación antigripal en los 12 meses previos al inicio del estudio
  • Asma, bronquitis crónica
  • Mujer con prueba de embarazo en orina positiva
  • lactancia materna activa
  • Mujer sin anticoncepción
  • Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min Enfermedad renal crónica
  • Antecedentes de depresión, trastornos psiquiátricos, epilepsia
  • Pacientes que reciben cortocosteroides, inmunosupresores o fármacos antieméticos antipsicóticos
  • Hipersensibilidad conocida a oseltamivir o zanamivir
  • No afiliado a la seguridad social ni a la CMU

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
oseltamivir (75 mg bd durante 5 días, oral) zanamivir (5 mg bd durante 5 días, inhalado por la boca)
Experimental: Brazo 2
oseltamivir (75 mg bd durante 5 días, oral) + amantadina (100 mg bd durante 5 días, oral)
Comparador activo: Brazo 3
oseltamivir (75 mg bd durante 5 días, oral)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
describir la eficacia antiviral en los 3 brazos en el tratamiento de la infección por influenza estacional evaluada por detección viral negativa en frotis nasales en el quinto frotis [H48±3]
Periodo de tiempo: 48 horas
48 horas
Describa la eficacia antiviral en 3 brazos en el tratamiento de la infección por influenza estacional según lo evaluado por la negatividad de RT-PCR para el ARN viral en frotis de nariz y garganta en el 5º frotis [H48±3] y en el 7º frotis [H84±3].
Periodo de tiempo: 84 horas
84 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Describa la eficacia antiviral en los brazos de terapia combinada (1,2) y en el brazo de monoterapia (3) en el tratamiento de la infección por influenza estacional evaluada por el tiempo hasta la negatividad sostenida de RT-PCR para ARN viral o cultivo viral en cualquier muestra.
Periodo de tiempo: 168 horas
168 horas
Evalúe la dinámica de replicación viral (duración y nivel de replicación viral) en el tracto respiratorio en las cohortes de dosis estándar y de combinación.
Periodo de tiempo: 168 horas
168 horas
Evaluar la frecuencia, la base genética y la duración de la resistencia antiviral en cada brazo durante y después de la terapia
Periodo de tiempo: 168 horas
168 horas
Describa el tiempo hasta el alivio de la enfermedad en los 3 brazos definido como el tiempo desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta el momento en que 7 síntomas clave típicos de la influenza natural se redujeron a ausentes o mi
Periodo de tiempo: 168 horas
168 horas
Describir la tolerabilidad de la combinación y en los brazos de dosis estándar según la evaluación de los eventos adversos clínicos que posiblemente o probablemente estén relacionados con cada agente individual (incidencia y duración)
Periodo de tiempo: 168 horas
168 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: BRUNO LINA, MD,PhD, Hospices Civils de Lyon

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2009

Finalización primaria (Anticipado)

1 de agosto de 2009

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de agosto de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de enero de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de enero de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de septiembre de 2010

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2010

Última verificación

1 de octubre de 2009

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre oseltamivir + zanamivir

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