Une étude de linéarité de la dose de la formulation Labopharm de chlorhydrate de tramadol/Contramid®, 100 mg, 200 mg et 300 mg après une administration orale unique à jeun, chez des volontaires humains en bonne santé

Critère d'intégration:

• Disponibilité du sujet pendant toute la période d'étude et volonté de se conformer aux exigences du protocole, comme en témoigne le formulaire de consentement éclairé dûment signé par le sujet.
• Hommes âgés de 18 à 45 ans inclusivement et ayant un Indice de Masse Corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclusivement.
• Valeurs de laboratoire clinique dans les 10 % supérieures ou inférieures à la plage normale indiquée par le laboratoire ; s'ils ne se situent pas dans cette fourchette, l'investigateur clinique décidera s'ils n'étaient pas cliniquement significatifs et consignera ce fait sur le formulaire de rapport de cas (CRF).
• En bonne santé selon l'examen physique et les résultats de laboratoire.
• Fonction cardiovasculaire normale selon un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
• Non-fumeur ou sujets ne fumant pas plus de 5 cigarettes par jour (ou équivalent) et capables de s'abstenir de fumer pendant les phases hospitalières de l'étude.
• Sujets couverts par la Sécurité sociale conformément aux recommandations de la loi française relative à la recherche biomédicale.
• Sujets ayant des besoins alimentaires normaux (ni végétariens, ni au régime).

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'hypersensibilité au tramadol ou à tout autre composé.
• Présence ou antécédents significatifs de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Présence ou antécédent significatif de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, néoplasique, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, immunologique ou dermatologique.
• Présence ou antécédent significatif de glaucome.
• Pouls en décubitus inférieur à 45 battements par minute (bpm) après 5 minutes de repos ou supérieur à 100 bpm.
• Antécédents d'épisodes hypotensifs ou lecture de pression artérielle systolique debout <100 mmHg ou lecture diastolique <45 mmHg, mesurée le jour du dépistage.
• Antécédents d'épisodes d'hypertension ou lecture de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal > 145 mmHg ou lecture diastolique > 95 mmHg, mesurée le jour du dépistage.
• Présence d'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) évalué lors de l'évaluation préalable à l'étude ou pendant l'étude. La limite inférieure considérée pour un bloc AV du premier degré était un intervalle PR de 200 millisecondes (msec).
• Traitement d'entretien avec n'importe quel médicament, ou antécédents de toxicomanie, d'abus d'alcool (> 3 unités d'alcool par jour) ou de maladie psychologique grave.
• Sujets consommant de grandes quantités de boissons à base de xanthine (café, thé, chocolat ou cola ; plus de 6 tasses ou verres par jour).
• Toute maladie cliniquement significative au cours des 21 jours précédant le jour 1 de cette étude.
• Sujets ayant subi une anesthésie générale dans les 3 mois précédant la présente étude.
• Utilisation de médicaments connus pour affecter les enzymes hépatiques (p. ex., inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450) au cours des 30 jours précédant le jour 1 de cette étude (p. ex., tous les barbituriques, corticostéroïdes, di & méthyl-phénylhydantoïne).
• Utilisation de tout médicament (y compris les préparations en vente libre) au cours des 14 jours précédant le jour 1 de cette étude.
• Don de 350 ml (ou plus) de sang au cours des 3 mois précédents ou participation à un autre essai clinique au cours des 3 mois précédents avant le jour 1 de cette étude.
• Sujets subissant des soins dentaires.
• Dépistage positif des drogues dans les urines.
• Résultats positifs aux tests du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2 ou de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anti-VHC (virus de l'hépatite C).
• Antécédents d'évanouissement lors d'un prélèvement sanguin.
• Preuve de trouble psychiatrique, personnalité antagoniste, faible motivation, problèmes émotionnels ou intellectuels susceptibles de limiter la validité du consentement à participer à l'étude ou de limiter la capacité à se conformer aux exigences du protocole.
• - Sujets incapables de s'abstenir d'efforts musculaires intensifs ou de compétitions sportives au cours de la semaine précédant l'étude et tout au long de l'étude elle-même.
• Les sujets qui avaient perdu leur liberté par décision administrative ou judiciaire ou qui étaient sous tutelle.
• Les sujets qui ont perçu le montant plafond de 25'000 francs au cours des 12 derniers mois ou qui ont atteint ce plafond avec le versement de cette allocation pour cette étude.