Cetuximab et/ou Dasatinib chez les patients atteints d'un cancer colorectal et de métastases hépatiques pouvant être éliminées par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome histologiquement confirmé provenant du gros intestin qui s'est métastasé au foie ; les métastases hépatiques peuvent être synchrones ou métachrones
• Les métastases hépatiques doivent être considérées comme résécables chirurgicalement avant le début des médicaments à l'étude
• Une chimiothérapie ou une chimioradiothérapie antérieure pour le cancer colorectal est autorisée à condition que les toxicités d'un traitement antérieur se soient résolues au grade 1 ou moins ; aucun traitement antérieur anti-EGFR ou anti-Src n'est autorisé
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L
• Hémoglobine ≥ 9,0 Gm/dL
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine transaminase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,5 LSN institutionnelle
• Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Bien que le statut KRAS soit évalué dans la tumeur, le statut KRAS de type sauvage n'est pas un critère d'éligibilité

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Patients recevant tout autre agent expérimental
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cetuximab ou au dasatinib
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le cetuximab ou le dasatinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le cetuximab ou le dasatinib
• Les patients immunodéprimés courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; par conséquent, les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec le cetuximab ou le dasatinib ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Patients sous inducteurs et inhibiteurs puissants du CYP3A4