Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cetuksymab i/lub dasatynib u pacjentów z rakiem jelita grubego i przerzutami do wątroby, które można usunąć chirurgicznie

7 maja 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Przedoperacyjna próba biologiczna cetuksymabu, dasatynibu lub ich kombinacji u pacjentów z rakiem jelita grubego z resekcyjnymi przerzutami do wątroby

To badanie fazy 0 ma na celu zbadanie, czy 2 tygodnie cetuksymabu i dasatynibu zmienią komórki nowotworowe u pacjentów z rakiem jelita grubego i przerzutami do wątroby, które można usunąć chirurgicznie. Przeciwciała monoklonalne, takie jak cetuksymab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Dazatynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena biologicznego wpływu cetuksymabu, dazatynibu lub kombinacji na szlaki sygnałowe receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i Src w usuniętych przerzutach raka jelita grubego do wątroby.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci są początkowo włączani do kohorty A. Po zakończeniu kohorty A dodatkowi pacjenci są włączani i losowo przydzielani do leczenia w kohorcie B lub C. Jeśli w kohorcie B lub C obserwuje się istotny efekt biologiczny, dodatkowych pacjentów włącza się do kohorty D.

KOHORTA A: Pacjenci nie otrzymują ogólnoustrojowej terapii neoadjuwantowej między włączeniem a czasem ostatecznej chirurgicznej resekcji przerzutów do wątroby. Biopsje wątroby wykonano podczas operacji, ponieważ ta kohorta nie otrzymywała terapii ogólnoustrojowej.

KOHORT B: Pacjenci otrzymują cetuksymab w dawce 400 mg/m2 dożylnie (iv.) w ciągu 120 minut pierwszego dnia i cetuksymab w dawce 250 mg/m2 dożylnie w ciągu 60-120 minut w dniu 8. Ostateczna chirurgiczna resekcja przerzutów do wątroby zostanie przeprowadzona w dniu 15 .

KOHORT C: Pacjenci otrzymują dazatynib w dawce 100 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-14. Ostateczna chirurgiczna resekcja przerzutów do wątroby nastąpi w 15. dobie.

KOHORT D: Pacjenci otrzymują 400 mg/m^2 cetuksymabu dożylnie przez 120 minut w dniu 1. i 250 mg/m^2 cetuksymabu dożylnie w ciągu 60-120 minut w dniu 8 ORAZ dazatynib w dawce 100 mg doustnie raz dziennie w dniach 1-14. Ostateczna chirurgiczna resekcja przerzutów do wątroby nastąpi w 15. dobie.

Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu próbek tkanki guza (z początkowej biopsji guza wątroby i próbek resekcji wątroby), surowicy i komórek jednojądrzastych krwi obwodowej w celu analizy biomarkerów za pomocą immunohistochemii (IHC).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka wywodzącego się z jelita grubego z przerzutami do wątroby; przerzuty do wątroby mogą być synchroniczne lub metachroniczne
  • Przerzuty do wątroby należy uznać za nadające się do chirurgicznej resekcji przed rozpoczęciem podawania badanych leków
  • Wcześniejsza chemioterapia lub chemioradioterapia raka jelita grubego jest dozwolona pod warunkiem, że toksyczność z wcześniejszej terapii ustąpiła do stopnia 1. lub niższego; niedozwolona jest wcześniejsza terapia anty-EGFR lub anty-Src
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 9,0 Gm/dl
  • Płytki >= 100 x 10^9/L
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/transaminaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 5 x górna granica normy w placówce
  • Kreatynina =< 1,5 ULN w placówce
  • Kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Chociaż status KRAS zostanie oceniony w guzie, status KRAS typu dzikiego nie jest kryterium kwalifikacji

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Pacjenci otrzymujący inne leki badane
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cetuksymabu lub dazatynibu
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki cetuksymabem lub dazatynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona cetuksymabem lub dazatynibem
  • Pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; w związku z tym pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z cetuksymabem lub dazatynibem; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
  • Pacjenci stosujący silne induktory i inhibitory CYP3A4

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A (bez ogólnoustrojowej terapii neoadiuwantowej)
Pacjenci nie otrzymują ogólnoustrojowej terapii neoadiuwantowej między włączeniem do badania a czasem ostatecznej chirurgicznej resekcji przerzutów do wątroby. Biopsje wątroby wykonano podczas operacji, ponieważ ta kohorta nie otrzymywała terapii ogólnoustrojowej.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Poddaj się operacji
Eksperymentalny: Kohorta B (cetuksymab)
Pacjenci otrzymują cetuksymab w dawce 400 mg/m^2 dożylnie w ciągu 120 minut w dniu 1. i 250 mg/m^2 w dawce dożylnej w ciągu 60-120 minut w dniu 8. Ostateczna chirurgiczna resekcja przerzutów do wątroby nastąpi w dniu 15.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Poddaj się operacji
Biologiczny: cetuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • C225
  • IMC-C225
  • Przeciwciało monoklonalne C225
  • MOAB C225
  • przeciwciało monoklonalne C225
Eksperymentalny: Kohorta C (dazatynib)
Pacjenci otrzymują dazatynib w dawce 100 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-14. Ostateczna chirurgiczna resekcja przerzutów do wątroby nastąpi w 15. dobie.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Poddaj się operacji
Lek: dazatynib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • BMS-354825
  • Sprycel
Eksperymentalny: Kohorta D (cetuksymab, dazatynib)
Pacjenci otrzymują 400 mg/m^2 cetuksymabu dożylnie przez 120 minut w dniu 1. i 250 mg/m^2 cetuksymabu dożylnie w ciągu 60-120 minut w dniu 8 ORAZ dazatynib w dawce 100 mg doustnie raz dziennie w dniach 1-14. Ostateczna chirurgiczna resekcja przerzutów do wątroby nastąpi w 15. dobie.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Poddaj się operacji
Biologiczny: cetuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • C225
  • IMC-C225
  • Przeciwciało monoklonalne C225
  • MOAB C225
  • przeciwciało monoklonalne C225
Lek: dazatynib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • BMS-354825
  • Sprycel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pacjenci z odpowiedzią biologiczną
Ramy czasowe: na początku badania i przed operacją w dniu operacji (dzień 15)
Pacjenci, u których w 15. dniu przed operacją w okresie przed leczeniem i po nim wystąpiło zmniejszenie przynajmniej o 1 punktację w stosunku do wartości wyjściowej w odniesieniu do co najmniej 1 biomarkera hamowanego szlaku: naskórkowy czynnik wzrostu (EGFR) dla kohorty B, mięsak (Src) dla Kohorta C oraz zarówno EGFR, jak i Src dla kohorty D. Krew dla tych biomarkerów zostanie pobrana w dniu wyjściowym i przed operacją w dniu 15. Określona na podstawie punktacji w skali 0-4 z wynikiem określonym jako procent komórek nowotworowych wybarwionych pozytywnie na dany szlak: minimum 0 (0%), 1 (1-24%), 2 (25-49%), 3 (50- 74%), maksymalnie 4 (75-100%).
na początku badania i przed operacją w dniu operacji (dzień 15)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pacjenci z redukcją biomarkerów w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: wejście do badania do dnia 15
Pacjenci, u których w 15. dniu przed operacją nastąpiła redukcja co najmniej o 1 punktację w stosunku do wartości wyjściowej w odniesieniu do co najmniej 1 biomarkera: total & phi-EGFR, phi-MAPK, phi-Akt, Ki67, phi-FAK, phi-paxillin , phi-Src, kapaza 3. Oznaczone za pomocą punktacji w skali 0-4 z wynikiem określonym przez odsetek komórek nowotworowych wybarwionych pozytywnie na dany biomarker: minimum 0 (0%), 1 (1-24%), 2 (25- 49%), 3 (50-74%) i maksymalnie 4 (75-100%)
wejście do badania do dnia 15
Liczba pacjentów z danym ciężkością zdarzenia niepożądanego w określonym czasie
Ramy czasowe: co tydzień do dnia 15 i podczas wizyty kontrolnej w dniu 30
Liczba pacjentów z każdym stopniem zdarzenia niepożądanego (AE) w określonym przedziale czasowym przy użyciu przewodnika Common Terminology Criteria for AEs, stopnie 1-5, przy czym jeden oznacza łagodny, a pięć oznacza zgon.
co tydzień do dnia 15 i podczas wizyty kontrolnej w dniu 30
Liczba pacjentów z zadanym nasileniem powikłań pooperacyjnych w określonym czasie
Ramy czasowe: Od dnia 15 (dzień zabiegu) do 30 dni po zabiegu
Od dnia 15 (dzień zabiegu) do 30 dni po zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Emily Chan, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 lutego 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 maja 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 maja 2014

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2013-00014 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA068485 (Grant/umowa NIH USA)
  • VU-VICC-GI-0838
  • 8069 (Inny identyfikator: CTEP)
  • 081338
  • VICC GI 0838 (Inny identyfikator: Vanderbilt-Ingram Cancer Center)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj