Cetuximab en/of dasatinib bij patiënten met colorectale kanker en levermetastasen die chirurgisch kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd adenocarcinoom hebben dat voortkomt uit de dikke darm die is uitgezaaid naar de lever; levermetastasen kunnen synchroon of metachroon zijn
• De levermetastasen moeten chirurgisch reseceerbaar worden geacht voordat met de onderzoeksgeneesmiddelen wordt begonnen
• Voorafgaande chemotherapie of chemoradiotherapie voor colorectale kanker is toegestaan ​​op voorwaarde dat de toxiciteiten van eerdere therapie zijn verminderd tot graad 1 of lager; voorafgaande anti-EGFR- of anti-Src-therapie is niet toegestaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobine ≥ 9,0 Gm/dL
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
• Aspartaataminotransferase (AST)(serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alaninetransaminase (ALT)(serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 institutionele ULN
• Vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Hoewel de KRAS-status in de tumor zal worden beoordeeld, is de wild-type KRAS-status geen criterium om in aanmerking te komen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cetuximab of dasatinib
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met cetuximab of dasatinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met cetuximab of dasatinib
• Patiënten met immuundeficiëntie lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; daarom worden hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met cetuximab of dasatinib; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Patiënten die krachtige CYP3A4-inductoren en -remmers gebruiken