Cetuximab e/o dasatinib in pazienti con cancro colorettale e metastasi epatiche che possono essere rimosse chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma confermato istologicamente derivante dall'intestino crasso che si è metastatizzato al fegato; le metastasi epatiche possono essere sincrone o metacrone
• Le metastasi epatiche devono essere considerate resecabili chirurgicamente prima dell'inizio dei farmaci in studio
• È consentita una precedente chemioterapia o chemioradioterapia per il cancro del colon-retto a condizione che le tossicità derivanti da una precedente terapia si siano risolte al grado 1 o inferiore; non è consentita alcuna precedente terapia anti-EGFR o anti-Src
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Emoglobina ≥ 9,0 Gm/dL
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina transaminasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) = < 5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< 1,5 ULN istituzionale
• Le donne devono avere un test di gravidanza negativo; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Sebbene lo stato di KRAS sarà valutato nel tumore, lo stato di KRAS wild type non è un criterio di ammissibilità

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cetuximab o dasatinib
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa del potenziale effetto teratogeno o abortivo; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con cetuximab o dasatinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con cetuximab o dasatinib
• I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; pertanto, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con cetuximab o dasatinib; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• Pazienti che assumono potenti induttori e inibitori del CYP3A4