西妥昔单抗和/或达沙替尼治疗可通过手术切除的结直肠癌和肝转移患者
2014年5月7日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
西妥昔单抗、达沙替尼或联合用药在可切除肝转移的结直肠癌患者中的术前生物学试验
这项 0 期试验正在研究 2 周的西妥昔单抗和达沙替尼是否会改变结直肠癌和可通过手术切除的肝转移患者的肿瘤细胞。
单克隆抗体，如西妥昔单抗，可以以不同的方式阻止肿瘤生长。
有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。
其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或将抗肿瘤物质携带给它们。
达沙替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
地位
终止
详细说明
主要目标：
I. 评估西妥昔单抗、达沙替尼或联合用药对结直肠癌肝转移切除后表皮生长因子受体 (EGFR) 和 Src 信号通路的生物学效应。
大纲：这是一项多中心研究。 患者最初被纳入队列 A。队列 A 完成后，将招募更多患者并随机分配至队列 B 或 C 进行治疗。如果在队列 B 或 C 中观察到显着的生物学效应，则将更多患者纳入队列 D。
队列 A：患者在入组和肝转移的根治性手术切除之间未接受全身新辅助治疗。 由于该队列未接受全身治疗，因此在手术时进行了肝活检。
队列 B：患者在第 1 天接受 400 mg/m2 西妥昔单抗静脉注射 (IV) 超过 120 分钟，第 8 天接受 250 mg/m^2 西妥昔单抗静脉注射超过 60-120 分钟。肝转移的最终手术切除将在第 15 天进行.
队列 C：患者在第 1-14 天每天口服一次达沙替尼 100 mg。 肝转移的最终手术切除将在第 15 天进行。
队列 D：患者在第 1 天接受 400 mg/m^2 西妥昔单抗静脉注射超过 120 分钟，在第 8 天接受 250 mg/m^2 西妥昔单抗静脉注射超过 60-120 分钟，并且在第 1-14 天每天口服一次达沙替尼 100 mg。 肝转移的最终手术切除将在第 15 天进行。
患者定期接受肿瘤组织（来自初始肝肿瘤活检和肝切除样本）、血清和外周血单核细胞样本采集，以通过免疫组织化学 (IHC) 进行生物标志物分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须有经组织学证实的大肠腺癌并已转移至肝脏；肝转移可能是同步的或异时的
- 在开始研究药物之前，必须考虑通过手术切除肝转移
- 如果先前治疗的毒性已降至 1 级或以下，则允许先前对结直肠癌进行化学疗法或化学放射疗法；不允许先前的抗 EGFR 或抗 Src 治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 x 10^9/L
- 血红蛋白 ≥ 9.0 Gm/dL
- 血小板 >= 100 x 10^9/L
- 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (IULN)
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 5 x 机构正常上限
- 肌酐 =< 1.5 机构 ULN
- 女性的妊娠试验必须呈阴性；有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 尽管将在肿瘤中评估 KRAS 状态，但野生型 KRAS 状态不是合格标准
排除标准：
- 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
- 接受任何其他研究药物的患者
- 归因于与西妥昔单抗或达沙替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外，因为它可能有致畸或流产的作用；由于母亲接受西妥昔单抗或达沙替尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受西妥昔单抗或达沙替尼治疗，则应停止母乳喂养
- 免疫缺陷患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；因此，接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外，因为可能与西妥昔单抗或达沙替尼发生药代动力学相互作用；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
- 使用强效 CYP3A4 诱导剂和抑制剂的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列 A（无全身新辅助治疗）
从入组到确定性手术切除肝转移之间，患者未接受全身性新辅助治疗。
由于该队列未接受全身治疗，因此在手术时进行了肝活检。
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相关研究
进行手术
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实验性的：队列 B（西妥昔单抗）
患者在第 1 天接受 400 mg/m^2 西妥昔单抗静脉注射超过 120 分钟，在第 8 天接受 250 mg/m^2 西妥昔单抗静脉注射超过 60-120 分钟。肝转移的最终手术切除将在第 15 天进行。
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相关研究
进行手术
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：队列 C（达沙替尼）
患者在第 1-14 天每天口服一次达沙替尼 100 mg。
肝转移的最终手术切除将在第 15 天进行。
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相关研究
进行手术
口头给予
其他名称：
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实验性的：队列 D（西妥昔单抗、达沙替尼）
患者在第 1 天接受 400 mg/m^2 西妥昔单抗静脉注射超过 120 分钟，在第 8 天接受 250 mg/m^2 西妥昔单抗静脉注射超过 60-120 分钟，并且在第 1-14 天每天口服一次达沙替尼 100 mg。
肝转移的最终手术切除将在第 15 天进行。
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相关研究
进行手术
鉴于IV
其他名称：
口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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有生物反应的患者
大体时间：基线和术前手术当天（第 15 天）
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在术前第 15 天，至少 1 种途径的生物标志物在治疗前后比基线至少降低了 1 个评分水平的患者：队列 B 的表皮生长因子 (EGFR)，队列 B 的肉瘤 (Src)群组 C，以及群组 D 的 EGFR 和 Src。这些生物标志物的血液将在基线日和术前第 15 天采集。
由 0-4 级评分确定，评分由针对相关通路阳性染色的肿瘤细胞百分比确定：最小值 0 (0%)、1 (1-24%)、2 (25-49%)、3 (50- 74%），最多 4 个（75-100%）。
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基线和术前手术当天（第 15 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤组织中生物标志物减少的患者
大体时间：进入第 15 天学习
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患者在术前第 15 天的治疗前后至少有 1 个评分水平比基线降低至少 1 个生物标志物：总和 phi-EGFR、phi-MAPK、phi-Akt、Ki67、phi-FAK、phi-桩蛋白, phi-Src, capase 3。通过 0-4 级评分确定，评分由针对相关生物标志物阳性染色的肿瘤细胞百分比确定：最小值 0 (0%)、1 (1-24%)、2 (25- 49%), 3 (50-74%), 最多 4 (75-100%)
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进入第 15 天学习
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在指定时间内发生给定不良事件严重程度的患者人数
大体时间：每周至第 15 天，以及第 30 天的随访
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使用 AEs 指南的通用术语标准，在指定时间范围内发生每一级不良事件 (AE) 的患者人数，1-5 级，其中 1 级为轻度，5 级为死亡。
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每周至第 15 天，以及第 30 天的随访
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指定时间内出现给定严重程度术后并发症的患者人数
大体时间：从第 15 天（手术当天）到手术后 30 天
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从第 15 天（手术当天）到手术后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Emily Chan、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2011年2月1日
研究完成 (实际的)
2011年8月1日
研究注册日期
首次提交
2009年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月3日
首次发布 (估计)
2009年2月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年5月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年5月7日
最后验证
2013年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2013-00014 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA068485 (美国 NIH 拨款/合同)
- VU-VICC-GI-0838
- 8069 (其他标识符：CTEP)
- 081338
- VICC GI 0838 (其他标识符：Vanderbilt-Ingram Cancer Center)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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