Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cetuximab och/eller Dasatinib hos patienter med kolorektal cancer och levermetastaser som kan avlägsnas genom kirurgi

7 maj 2014 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En preoperativ biologisk prövning av Cetuximab, Dasatinib eller kombinationen hos kolorektalcancerpatienter med resekterbara levermetastaser

Denna fas 0-studie studerar om 2 veckors cetuximab och dasatinib kommer att förändra tumörceller hos patienter med kolorektal cancer och levermetastaser som kan avlägsnas genom operation. Monoklonala antikroppar, såsom cetuximab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Dasatinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera de biologiska effekterna av cetuximab, dasatinib eller kombinationen på epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)- och Src-signalvägar i levermetastaser i resekerade kolorektal cancer.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienter skrivs initialt in i kohort A. När kohort A är avslutad skrivs ytterligare patienter in och randomiseras till behandling i antingen kohort B eller C. Om en signifikant biologisk effekt ses i kohort B eller C, skrivs ytterligare patienter in i kohort D.

KOHORT A: Patienterna får ingen systemisk neoadjuvant terapi mellan inskrivning och tidpunkten för definitiv kirurgisk resektion av levermetastaser. Leverbiopsier utfördes vid operation eftersom denna kohort inte fick någon systemisk terapi.

KOHORT B: Patienterna får 400 mg/m2 cetuximab intravenöst (IV) under 120 minuter dag 1 och 250 mg/m^2 cetuximab IV under 60-120 minuter dag 8. Definitiv kirurgisk resektion av levermetastaser kommer att äga rum dag 15 .

KOHORT C: Patienterna får dasatinib 100 mg oralt en gång dagligen dag 1-14. Definitiv kirurgisk resektion av levermetastaser kommer att äga rum dag 15.

KOHORT D: Patienterna får 400 mg/m^2 cetuximab IV under 120 minuter dag 1 och 250 mg/m^2 cetuximab IV under 60-120 minuter dag 8 OCH dasatinib 100 mg oralt en gång dagligen dag 1-14. Definitiv kirurgisk resektion av levermetastaser kommer att äga rum dag 15.

Patienterna genomgår tumörvävnad (från initiala levertumörbiopsier och leverresektionsprover), serum och perifert blod mononukleära cellprover periodiskt för biomarköranalys via immunhistokemi (IHC).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt bekräftat adenokarcinom som härrör från tjocktarmen som har metastaserat till levern; levermetastaser kan vara synkrona eller metakrona
  • Levermetastaserna måste anses kirurgiskt resekterbara innan studieläkemedel påbörjas
  • Tidigare kemoterapi eller kemoradioterapi för kolorektal cancer är tillåten förutsatt att toxiciteterna från tidigare terapi har försvunnit till grad 1 eller lägre; ingen tidigare anti-EGFR- eller anti-Src-terapi är tillåten
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Blodplättar >= 100 x 10^9/L
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (IULN)
  • Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alanintransaminas (ALT)(serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 5 x institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin =< 1,5 institutionell ULN
  • Kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Även om KRAS-status kommer att utvärderas i tumören, är KRAS-status av vildtyp inte ett behörighetskriterium

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
  • Patienter som får andra undersökningsmedel
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som cetuximab eller dasatinib
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av risken för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med cetuximab eller dasatinib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med cetuximab eller dasatinib
  • Patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; därför utesluts HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med cetuximab eller dasatinib; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
  • Patienter på potenta CYP3A4-inducerare och hämmare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A (ingen systemisk neoadjuvant terapi)
Patienterna får ingen systemisk neoadjuvant terapi mellan inskrivning och tidpunkten för definitiv kirurgisk resektion av levermetastaser. Leverbiopsier utfördes vid operation eftersom denna kohort inte fick någon systemisk terapi.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Procedur: terapeutisk konventionell kirurgi
Genomgå kirurgi
Experimentell: Kohort B (cetuximab)
Patienterna får 400 mg/m^2 cetuximab IV under 120 minuter dag 1 och 250 mg/m^2 cetuximab IV under 60-120 minuter dag 8. Definitiv kirurgisk resektion av levermetastaser kommer att ske dag 15.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Procedur: terapeutisk konventionell kirurgi
Genomgå kirurgi
Biologisk: cetuximab
Givet IV
Andra namn:
  • C225
  • IMC-C225
  • C225 monoklonal antikropp
  • MOAB C225
  • monoklonal antikropp C225
Experimentell: Kohort C (dasatinib)
Patienterna får dasatinib 100 mg oralt en gång dagligen dag 1-14. Definitiv kirurgisk resektion av levermetastaser kommer att äga rum dag 15.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Procedur: terapeutisk konventionell kirurgi
Genomgå kirurgi
Läkemedel: dasatinib
Ges oralt
Andra namn:
  • BMS-354825
  • Sprycel
Experimentell: Kohort D (cetuximab, dasatinib)
Patienterna får 400 mg/m^2 cetuximab IV under 120 minuter dag 1 och 250 mg/m^2 cetuximab IV under 60-120 minuter dag 8 OCH dasatinib 100 mg oralt en gång dagligen dag 1-14. Definitiv kirurgisk resektion av levermetastaser kommer att äga rum dag 15.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Procedur: terapeutisk konventionell kirurgi
Genomgå kirurgi
Biologisk: cetuximab
Givet IV
Andra namn:
  • C225
  • IMC-C225
  • C225 monoklonal antikropp
  • MOAB C225
  • monoklonal antikropp C225
Läkemedel: dasatinib
Ges oralt
Andra namn:
  • BMS-354825
  • Sprycel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patienter med ett biologiskt svar
Tidsram: vid baslinjen och preoperativt på operationsdagen (dag 15)
Patienter som upplevde en minskning före-till-postbehandling med minst 1 poängnivå från baslinjen på preoperativ dag 15 i minst 1 biomarkör av den väg som hämmas: epidermal tillväxtfaktor (EGFR) för kohort B, sarkom (Src) för Kohort C och både EGFR och Src för kohort D. Blod för dessa biomarkörer kommer att tas på dagen för baslinjen och preoperativt på dag 15. Bestäms genom 0-4-skala poängsättning med poäng bestäms av procentandelen av tumörceller positivt färgade för vägen i fråga: minst 0 (0%), 1 (1-24%), 2 (25-49%), 3 (50- 74 %) och maximalt 4 (75-100 %).
vid baslinjen och preoperativt på operationsdagen (dag 15)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patienter med minskning av biomarkörer i tumörvävnad
Tidsram: studieinträde till dag 15
Patienter med minskning före-till-postbehandling med minst 1 poängnivå från baslinjen på preoperativ dag 15 i minst 1 biomarkör: total & phi-EGFR, phi-MAPK, phi-Akt, Ki67, phi-FAK, phi-paxillin , phi-Src, kapas 3. Bestäms genom 0-4-skala poängsättning med poäng bestäms av procentandelen av tumörceller positivt färgade för biomarkören i fråga: minst 0 (0%), 1 (1-24%), 2 (25- 49 %), 3 (50-74 %) och maximalt 4 (75-100 %)
studieinträde till dag 15
Antal patienter med den givna svårighetsgraden av biverkningen inom en specificerad varaktighet
Tidsram: veckovis till dag 15 och vid uppföljning dag 30
Antal patienter med varje grad av biverkning (AE) under den specificerade tidsramen med hjälp av guiden Common Terminology Criteria for AEs, grad 1-5 där en är mild, fem är döden.
veckovis till dag 15 och vid uppföljning dag 30
Antal patienter med den angivna svårighetsgraden av postoperativa komplikationer inom den specificerade varaktigheten
Tidsram: Från dag 15 (operationsdag) till 30 dagar efter operationen
Från dag 15 (operationsdag) till 30 dagar efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Emily Chan, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2009

Första postat (Uppskatta)

4 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2014

Senast verifierad

1 januari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2013-00014 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA068485 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • VU-VICC-GI-0838
  • 8069 (Annan identifierare: CTEP)
  • 081338
  • VICC GI 0838 (Annan identifierare: Vanderbilt-Ingram Cancer Center)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera