Cetuximab y/o dasatinib en pacientes con cáncer colorrectal y metástasis hepáticas que se pueden extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma confirmado histológicamente que se origine en el intestino grueso y haya hecho metástasis en el hígado; Las metástasis hepáticas pueden ser sincrónicas o metacrónicas.
• Las metástasis hepáticas deben considerarse resecables quirúrgicamente antes del inicio de los fármacos del estudio.
• Se permite la quimioterapia o quimiorradioterapia previa para el cáncer colorrectal siempre que las toxicidades de la terapia previa se hayan resuelto a Grado 1 o menos; no se permite la terapia previa anti-EGFR o anti-Src
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9,0 Gm/dL
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina transaminasa (ALT)(transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,5 ULN institucional
• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Aunque el estado de KRAS se evaluará en el tumor, el estado de KRAS de tipo salvaje no es un criterio de elegibilidad

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cetuximab o dasatinib
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con cetuximab o dasatinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con cetuximab o dasatinib.
• Los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; por lo tanto, los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con cetuximab o dasatinib; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Pacientes con inductores e inhibidores potentes de CYP3A4