Cetuximabe e/ou Dasatinibe em pacientes com câncer colorretal e metástases hepáticas que podem ser removidas por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma confirmado histologicamente com origem no intestino grosso que tenha metástase para o fígado; metástases hepáticas podem ser sincrônicas ou metacrônicas
• As metástases hepáticas devem ser consideradas ressecáveis ​​cirurgicamente antes do início dos medicamentos do estudo
• Quimioterapia ou quimiorradioterapia prévia para câncer colorretal é permitida, desde que as toxicidades da terapia anterior tenham sido resolvidas para Grau 1 ou inferior; nenhuma terapia prévia anti-EGFR ou anti-Src é permitida
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9,0 Gm/dL
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN)
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/transaminase alanina (ALT)(transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina = < 1,5 LSN institucional
• As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Embora o estado de KRAS seja avaliado no tumor, o estado de KRAS de tipo selvagem não é um critério de elegibilidade

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cetuximabe ou dasatinibe
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com cetuximabe ou dasatinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com cetuximabe ou dasatinibe
• Pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; portanto, pacientes HIV positivos recebendo terapia antirretroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com cetuximabe ou dasatinibe; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado
• Pacientes em uso de indutores e inibidores potentes do CYP3A4