Cetuximab og/eller Dasatinib hos patienter med kolorektal cancer og levermetastaser, der kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet adenocarcinom, der stammer fra tyktarmen, der er metastaseret til leveren; levermetastaser kan være synkrone eller metakrone
• Levermetastaserne skal betragtes som kirurgisk resekterbare før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin
• Forudgående kemoterapi eller kemoradioterapi til kolorektal cancer er tilladt, forudsat at toksiciteter fra tidligere behandling er forsvundet til grad 1 eller mindre; ingen forudgående anti-EGFR- eller anti-Src-terapi er tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alanintransaminase (ALT)(serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 institutionel ULN
• Kvinder skal have en negativ graviditetstest; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Selvom KRAS-status vil blive evalueret i tumoren, er vildtype-KRAS-status ikke et berettigelseskriterium

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cetuximab eller dasatinib
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med cetuximab eller dasatinib, bør amningen ophøre, hvis moderen behandles med cetuximab eller dasatinib
• Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; derfor udelukkes HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med cetuximab eller dasatinib; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter på potente CYP3A4-inducere og -hæmmere