Цетуксимаб и/или дазатиниб у пациентов с колоректальным раком и метастазами в печени, которые можно удалить хирургическим путем

Критерии включения:

• У пациентов должна быть гистологически подтвержденная аденокарцинома из толстой кишки с метастазами в печень; метастазы в печень могут быть синхронными или метахронными
• Метастазы в печени должны считаться резектабельными до начала лечения исследуемыми препаратами.
• Предварительная химиотерапия или химиолучевая терапия колоректального рака разрешена при условии, что токсичность предшествующей терапии уменьшилась до степени 1 или ниже; не допускается предшествующая терапия анти-EGFR или анти-Src
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л
• Гемоглобин ≥ 9,0 гм/дл
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (IULN)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинтрансаминаза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 1,5 установленной ВГН
• У женщин должен быть отрицательный тест на беременность; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Хотя статус KRAS будет оцениваться в опухоли, статус KRAS дикого типа не является критерием приемлемости.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к цетуксимабу или дазатинибу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования из-за потенциального тератогенного или абортивного эффекта; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери цетуксимабом или дазатинибом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится цетуксимабом или дазатинибом
• Пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; поэтому ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с цетуксимабом или дазатинибом; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Пациенты, получающие мощные индукторы и ингибиторы CYP3A4