Cetuximab und/oder Dasatinib bei Patienten mit Darmkrebs und Lebermetastasen, die operativ entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom haben, das aus dem Dickdarm stammt und in die Leber metastasiert ist; Lebermetastasen können synchron oder metachron sein
• Die Lebermetastasen müssen vor Beginn der Studienmedikation als chirurgisch resezierbar angesehen werden
• Eine vorherige Chemotherapie oder Radiochemotherapie bei Darmkrebs ist zulässig, vorausgesetzt, dass die Toxizitäten aus der vorherigen Therapie auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sind; Es ist keine vorherige Anti-EGFR- oder Anti-Src-Therapie zulässig
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L
• Hämoglobin ≥ 9,0 Gm/dl
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Transaminase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin = < 1,5 institutionelle ULN
• Frauen müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Obwohl der KRAS-Status im Tumor bewertet wird, ist der Wildtyp-KRAS-Status kein Eignungskriterium

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cetuximab oder Dasatinib zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie wegen möglicher teratogener oder abortiver Wirkungen ausgeschlossen; Da nach der Behandlung der Mutter mit Cetuximab oder Dasatinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Cetuximab oder Dasatinib behandelt wird
• Patienten mit Immunschwäche haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; daher sind HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Cetuximab oder Dasatinib von der Studie ausgeschlossen; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist
• Patienten, die starke CYP3A4-Induktoren und -Inhibitoren einnehmen