Cetuximab a/nebo dasatinib u pacientů s kolorektálním karcinomem a jaterními metastázami, které lze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom vycházející z tlustého střeva, který metastázoval do jater; jaterní metastázy mohou být synchronní nebo metachronní
• Jaterní metastázy musí být považovány za chirurgicky resekovatelné před zahájením podávání studovaných léků
• Předchozí chemoterapie nebo chemoradioterapie u kolorektálního karcinomu je povolena za předpokladu, že toxicita z předchozí terapie vymizela na stupeň 1 nebo nižší; žádná předchozí anti-EGFR nebo anti-Src terapie není povolena
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin ≥ 9,0 Gm/dl
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (IULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alanintransamináza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 ústavní ULN
• Ženy musí mít negativní těhotenský test; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ačkoli bude v nádoru hodnocen stav KRAS, stav divokého typu KRAS není kritériem způsobilosti

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cetuximab nebo dasatinib
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky cetuximabem nebo dasatinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena cetuximabem nebo dasatinibem
• Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň; HIV pozitivní pacienti užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii jsou proto ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s cetuximabem nebo dasatinibem; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Pacienti užívající silné induktory a inhibitory CYP3A4