Ipilimumab +/- vaccinothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé, non résécable ou métastatique
20 février 2020 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Un essai de phase Ib évaluant l'innocuité et la faisabilité de l'ipilimumab (BMS-734016) seul ou en association avec des cellules tumorales pancréatiques allogéniques transfectées avec un gène GM-CSF pour le traitement de l'adénocarcinome pancréatique localement avancé, non résécable ou métastatique
Hypothèse de recherche : L'ipilimumab (un anticorps qui bloque les signaux négatifs aux cellules T) administré seul ou en association avec un vaccin contre le cancer du pancréas (cellules tumorales pancréatiques allogéniques transfectées avec un gène GM-CSF), a un profil de sécurité acceptable chez les sujets atteints localement avancés, adénocarcinome pancréatique non résécable ou métastatique.
Objectif principal : Déterminer le profil d'innocuité de l'ipilimumab seul ou en association avec un vaccin contre le cancer du pancréas chez les sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé, non résécable ou métastatique.
Objectifs secondaires :
- Pour estimer la survie globale (SG) qui servira de signal d'efficacité principal.
- Explorer une association des réponses des lymphocytes T et des réponses immunologiques avec la SG chez les patients recevant un traitement.
- Estimer le taux de réponse global (ORR), le meilleur taux de réponse global lié au système immunitaire (irBOR), la survie sans progression (PFS) et la durée de la réponse chez les patients recevant un traitement.
- Explorer une association entre les événements indésirables liés au système immunitaire (IRAE) et l'ORR.
- Mesurer la cinétique des marqueurs tumoraux (CA 19-9) chez les patients recevant un traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Cancer documenté du pancréas qui a échoué (ou n'est pas candidat) au traitement standard
- Statut de performance ECOG de 0 à 1
- Fonction organique adéquate telle que définie par les tests de laboratoire spécifiés par l'étude
- Doit utiliser une forme acceptable de contraception tout au long de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- Avoir actuellement ou avoir des antécédents de certains problèmes cardiaques, hépatiques, rénaux, pulmonaires, neurologiques, immunitaires ou autres spécifiques à l'étude
- Anomalies cliniques métaboliques ou de laboratoire définies comme grade 3 ou 4 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 3.0
- Stéroïdes systémiquement actifs
- Un autre produit expérimental dans les 28 jours précédant la réception du médicament à l'étude
- Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante (ou plaies chirurgicales non cicatrisées) survenant dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
- Infection par le VIH, l'hépatite B ou C lors du dépistage
- Enceinte ou allaitante
- Conditions, y compris la dépendance à l'alcool ou à la drogue, ou une maladie intercurrente qui affecterait la capacité du patient à se conformer aux visites d'étude et aux procédures
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 : Ipilimumab seul
Ipilimumab seul
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L'ipilimumab (10 mg/kg) sera administré par voie intraveineuse aux semaines 1, 4, 7 et 10.
Les sujets se verront également proposer une dose de phase d'entretien toutes les 12 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 : Ipilimumab + vaccin contre le cancer du pancréas
Ipilimumab + vaccin contre le cancer du pancréas
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L'ipilimumab (10 mg/kg) sera administré par voie intraveineuse aux semaines 1, 4, 7 et 10.
Les sujets se verront également proposer une dose de phase d'entretien toutes les 12 semaines.
Autres noms:
Le vaccin contre le cancer du pancréas (cellules 5E8) sera administré par voie intradermique aux semaines 1, 4, 7 et 10.
Les sujets se verront également proposer une dose de phase d'entretien toutes les 12 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients éprouvant une toxicité inacceptable
Délai: 4 années
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La toxicité inacceptable est définie comme des EI liés au médicament > grade 4 ou des EI de grade 3, y compris les IRAE ne s'améliorant pas à < grade 2 sous traitement dans les 2 semaines.
De plus, une douleur oculaire > grade 2 ou une réduction de l'acuité visuelle qui ne répond pas au traitement topique et ne s'améliore pas à une gravité < grade 1 dans les 2 semaines suivant le début du traitement, ou qui nécessite un traitement systémique, est une toxicité inacceptable.
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4 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: 4 années
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La SG sera mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'au décès ou à la fin du suivi (la SG sera censurée à la date à laquelle le sujet a été connu pour la dernière fois en vie pour les sujets sans documentation de décès au moment de l'analyse).
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4 années
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: 6 mois
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L'ORR est défini comme le nombre de patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) au cours des 6 premiers mois de traitement.
RC = disparition de toutes les lésions cibles, PR => 30 % de diminution de la somme des diamètres des lésions cibles, la maladie progressive (PD) est > 20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles, la maladie stable (SD) est < 30 % diminution ou <20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles.
Estimation basée sur la courbe de Kaplan-Meier.
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6 mois
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Meilleur taux de réponse global lié au système immunitaire (irBOR)
Délai: 4 années
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La meilleure réponse globale liée au système immunitaire (BOR) est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression/récurrence de la maladie sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).
Estimation basée sur la courbe de Kaplan-Meier.
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4 années
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 6 mois
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La SSP est définie comme le nombre de mois entre la date de randomisation et la progression de la maladie (maladie progressive [MP] ou rechute à partir d'une réponse complète [RC] telle qu'évaluée à l'aide des critères RECIST 1.1) ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Selon les critères RECIST 1.1, RC = disparition de toutes les lésions cibles, la réponse partielle (PR) est => 30 % de diminution de la somme des diamètres des lésions cibles, la maladie progressive (MP) est > 20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles, La maladie stable (SD) correspond à une diminution <30 % ou à une augmentation <20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dung Le, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hopkins AC, Yarchoan M, Durham JN, Yusko EC, Rytlewski JA, Robins HS, Laheru DA, Le DT, Lutz ER, Jaffee EM. T cell receptor repertoire features associated with survival in immunotherapy-treated pancreatic ductal adenocarcinoma. JCI Insight. 2018 Jul 12;3(13):e122092. doi: 10.1172/jci.insight.122092.
- Le DT, Lutz E, Uram JN, Sugar EA, Onners B, Solt S, Zheng L, Diaz LA Jr, Donehower RC, Jaffee EM, Laheru DA. Evaluation of ipilimumab in combination with allogeneic pancreatic tumor cells transfected with a GM-CSF gene in previously treated pancreatic cancer. J Immunother. 2013 Sep;36(7):382-9. doi: 10.1097/CJI.0b013e31829fb7a2.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 février 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 février 2009
Première publication (Estimation)
4 février 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Vaccins
- Ipilimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- J0834
- BMS # CA184-081
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