Terapia con vacuna ipilimumab +/- en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado, irresecable o metastásico
20 de febrero de 2020 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Un ensayo de fase Ib que evalúa la seguridad y viabilidad de ipilimumab (BMS-734016) solo o en combinación con células tumorales pancreáticas alogénicas transfectadas con un gen GM-CSF para el tratamiento de adenocarcinoma pancreático localmente avanzado, irresecable o metastásico
Hipótesis de investigación: Ipilimumab (un anticuerpo que bloquea las señales negativas a las células T) administrado solo o en combinación con una vacuna contra el cáncer de páncreas (células tumorales pancreáticas alogénicas transfectadas con un gen GM-CSF), tiene un perfil de seguridad aceptable en sujetos con enfermedad localmente avanzada, Adenocarcinoma de páncreas irresecable o metastásico.
Objetivo principal: Determinar el perfil de seguridad de ipilimumab solo o en combinación con una vacuna contra el cáncer de páncreas en sujetos con adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado, irresecable o metastásico.
Objetivos secundarios:
- Para estimar la supervivencia global (SG), que servirá como señal de eficacia principal.
- Explorar una asociación de respuestas de células T y respuestas inmunológicas con OS en pacientes que reciben tratamiento.
- Para estimar la tasa de respuesta general (ORR), la mejor tasa de respuesta general relacionada con el sistema inmunitario (irBOR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la duración de la respuesta en pacientes que reciben tratamiento.
- Explorar una asociación entre los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (IRAE) y la ORR.
- Medir la cinética de marcadores tumorales (CA 19-9) en pacientes en tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de páncreas documentado que ha fallado (o no es candidato para) la terapia estándar
- Estado de rendimiento ECOG de 0 a 1
- Función adecuada de los órganos según lo definido por las pruebas de laboratorio especificadas por el estudio
- Debe usar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y durante 28 días después de la dosis final del fármaco del estudio.
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Actualmente tiene o tiene antecedentes de ciertas afecciones cardíacas, hepáticas, renales, pulmonares, neurológicas, inmunitarias u otras afecciones médicas especificadas en el estudio
- Anormalidades metabólicas clínicas o de laboratorio definidas como Grado 3 o 4 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 3.0
- esteroides sistémicamente activos
- Otro producto en investigación dentro de los 28 días anteriores a recibir el fármaco del estudio
- Cirugía mayor o lesión traumática significativa (o heridas quirúrgicas no cicatrizadas) que ocurra dentro de los 28 días anteriores a recibir el fármaco del estudio
- Infección por VIH, hepatitis B o C en la selección
- Embarazada o lactando
- Condiciones, incluida la dependencia del alcohol o las drogas, o enfermedades intercurrentes que afectarían la capacidad del paciente para cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1: Ipilimumab solo
Ipilimumab solo
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Se administrará ipilimumab (10 mg/kg) por vía intravenosa en las semanas 1, 4, 7 y 10.
A los sujetos también se les ofrecerá la dosificación de la fase de mantenimiento cada 12 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2: Ipilimumab + Vacuna contra el cáncer de páncreas
Ipilimumab + Vacuna contra el cáncer de páncreas
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Se administrará ipilimumab (10 mg/kg) por vía intravenosa en las semanas 1, 4, 7 y 10.
A los sujetos también se les ofrecerá la dosificación de la fase de mantenimiento cada 12 semanas.
Otros nombres:
La vacuna contra el cáncer de páncreas (células 5E8) se administrará por vía intradérmica en las semanas 1, 4, 7 y 10.
A los sujetos también se les ofrecerá la dosificación de la fase de mantenimiento cada 12 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes que experimentan una toxicidad inaceptable
Periodo de tiempo: 4 años
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La toxicidad inaceptable se define como AA de > grado 4 o AA de grado 3 relacionados con el fármaco, incluidos los IRAE, que no mejoran a < grado 2 con el tratamiento en 2 semanas.
Además, el dolor ocular > grado 2 o la reducción de la agudeza visual que no responde a la terapia tópica y no mejora a la gravedad < grado 1 dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la terapia, o requiere terapia sistémica es una toxicidad inaceptable.
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4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 4 años
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La OS se medirá desde la fecha de aleatorización hasta la muerte o el final del seguimiento (la OS se censurará en la fecha en que se supo por última vez que el sujeto estaba vivo para los sujetos sin documentación de muerte en el momento del análisis).
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4 años
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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ORR se define como el número de pacientes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) durante los primeros 6 meses de tratamiento.
CR = desaparición de todas las lesiones diana, PR es => 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana, la enfermedad progresiva (PD) es > 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, la enfermedad estable (SD) es < 30 % disminución o aumento <20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Estimación basada en la curva de Kaplan-Meier.
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6 meses
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Mejor tasa de respuesta general relacionada con la inmunidad (irBOR)
Periodo de tiempo: 4 años
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La mejor respuesta general relacionada con el sistema inmunitario (BOR) es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1).
Estimación basada en la curva de Kaplan-Meier.
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4 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La SLP se define como el número de meses desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (enfermedad progresiva [EP] o recaída desde la respuesta completa [CR] evaluada mediante los criterios RECIST 1.1) o muerte por cualquier causa.
Según los criterios RECIST 1.1, CR = desaparición de todas las lesiones diana, la respuesta parcial (PR) es => 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana, la enfermedad progresiva (PD) es > 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, La enfermedad estable (SD) es <30 % de disminución o <20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Dung Le, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hopkins AC, Yarchoan M, Durham JN, Yusko EC, Rytlewski JA, Robins HS, Laheru DA, Le DT, Lutz ER, Jaffee EM. T cell receptor repertoire features associated with survival in immunotherapy-treated pancreatic ductal adenocarcinoma. JCI Insight. 2018 Jul 12;3(13):e122092. doi: 10.1172/jci.insight.122092.
- Le DT, Lutz E, Uram JN, Sugar EA, Onners B, Solt S, Zheng L, Diaz LA Jr, Donehower RC, Jaffee EM, Laheru DA. Evaluation of ipilimumab in combination with allogeneic pancreatic tumor cells transfected with a GM-CSF gene in previously treated pancreatic cancer. J Immunother. 2013 Sep;36(7):382-9. doi: 10.1097/CJI.0b013e31829fb7a2.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de febrero de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de febrero de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de febrero de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias pancreáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Vacunas
- Ipilimumab
Otros números de identificación del estudio
- J0834
- BMS # CA184-081
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .