Ipilimumab +/- vaksineterapi ved behandling av pasienter med lokalt avansert, ikke-opererbar eller metastatisk bukspyttkjertelkreft
20. februar 2020 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
En fase Ib-studie som evaluerer sikkerheten og gjennomførbarheten av Ipilimumab (BMS-734016) alene eller i kombinasjon med allogene pankreastumorceller transfektert med et GM-CSF-gen for behandling av lokalt avansert, uoperabelt eller metastatisk pankreasadenokarsinom
Forskningshypotese: Ipilimumab (et antistoff som blokkerer negative signaler til T-celler) administrert alene eller i kombinasjon med en bukspyttkjertelkreftvaksine (allogene bukspyttkjerteltumorceller transfektert med et GM-CSF-gen), har en akseptabel sikkerhetsprofil hos personer med lokalt avansert, uoperabelt eller metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
Primært mål: Å bestemme sikkerhetsprofilen til ipilimumab alene eller i kombinasjon med en bukspyttkjertelkreftvaksine hos personer med lokalt avansert, inoperabelt eller metastatisk pankreasadenokarsinom.
Sekundære mål:
- For å estimere total overlevelse (OS) som vil tjene som det primære effektsignalet.
- Å utforske en assosiasjon av T-celleresponser og immunologiske responser med OS hos pasienter som mottar behandling.
- For å estimere total responsrate (ORR), immunrelatert beste samlede responsrate (irBOR), progresjonsfri overlevelse (PFS) og varighet av respons hos pasienter som får behandling.
- For å utforske en sammenheng mellom immunrelaterte bivirkninger (IRAE) og ORR.
- Å måle tumormarkørkinetikk (CA 19-9) hos pasienter som får behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert kreft i bukspyttkjertelen som har mislyktes (eller ikke er kandidater for) standardbehandling
- ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1
- Tilstrekkelig organfunksjon som definert av studiespesifiserte laboratorietester
- Må bruke akseptabel form for prevensjon gjennom studien og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
- Signert skjema for informert samtykke
- Villig og i stand til å følge studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Har for tiden eller har en historie med visse studiespesifiserte hjerte-, lever-, nyre-, lunge-, nevrologiske, immun- eller andre medisinske tilstander
- Kliniske metabolske eller laboratorieavvik definert som grad 3 eller 4 av National Cancer Institute (NCIs) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 3.0
- Systemisk aktive steroider
- Et annet undersøkelsesprodukt innen 28 dager før mottak av studiemedisin
- Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade (eller uhelede operasjonssår) som oppstår innen 28 dager før mottak av studiemedisin
- Infeksjon med HIV, hepatitt B eller C ved screening
- Gravid eller ammende
- Tilstander, inkludert alkohol- eller narkotikaavhengighet, eller samtidig sykdom som vil påvirke pasientens evne til å overholde studiebesøk og prosedyrer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: Ipilimumab alene
Ipilimumab alene
|
Ipilimumab (10 mg/kg) vil bli administrert intravenøst i uke 1, 4, 7 og 10.
Forsøkspersonene vil også bli tilbudt vedlikeholdsfasedosering hver 12. uke.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 2: Ipilimumab + bukspyttkjertelkreftvaksine
Ipilimumab + Vaksine mot kreft i bukspyttkjertelen
|
Ipilimumab (10 mg/kg) vil bli administrert intravenøst i uke 1, 4, 7 og 10.
Forsøkspersonene vil også bli tilbudt vedlikeholdsfasedosering hver 12. uke.
Andre navn:
Pankreaskreftvaksinen (5E8-celler) vil bli administrert intradermalt i uke 1, 4, 7 og 10.
Forsøkspersonene vil også bli tilbudt vedlikeholdsfasedosering hver 12. uke.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av pasienter som opplever en uakseptabel toksisitet
Tidsramme: 4 år
|
Uakseptabel toksisitet er definert som legemiddelrelaterte >grad 4 AEer eller grad 3 AEer inkludert IRAEs som ikke forbedres til < grad 2 under behandling innen 2 uker.
I tillegg er > grad 2 øyesmerter eller reduksjon av synsskarphet som ikke reagerer på lokal terapi og ikke forbedres til < grad 1 alvorlighetsgrad innen 2 uker etter behandlingsstart, eller krever systemisk terapi, en uakseptabel toksisitet.
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 4 år
|
OS vil bli målt fra dato for randomisering til død eller slutt på oppfølging (OS vil bli sensurert på datoen det sist ble kjent at forsøkspersonen var i live for forsøkspersoner uten dokumentasjon på død på analysetidspunktet).
|
4 år
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
|
ORR er definert som antall pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST 1.1) i løpet av de første 6 månedene av behandlingen.
CR = forsvinning av alle mållesjoner, PR er =>30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, progressiv sykdom (PD) er >20 % økning i summen av mållesjoner, stabil sykdom (SD) er <30 % reduksjon eller <20 % økning i summen av diametre av mållesjoner.
Estimering basert på Kaplan-Meier-kurven.
|
6 måneder
|
|
Immunrelatert beste samlede responsrate (irBOR)
Tidsramme: 4 år
|
Immunrelatert beste overall respons (BOR) er den beste responsen registrert fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjonen/-residiv basert på responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST 1.1).
Estimering basert på Kaplan-Meier-kurven.
|
4 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
PFS er definert som antall måneder fra datoen for randomisering til sykdomsprogresjon (progressiv sykdom [PD] eller tilbakefall fra fullstendig respons [CR] vurdert ved bruk av RECIST 1.1-kriterier) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
I henhold til RECIST 1.1-kriterier, CR = forsvinning av alle mållesjoner, Partial Respons (PR) er =>30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, Progressive Disease (PD) er >20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, Stabil sykdom (SD) er <30 % reduksjon eller <20 % økning i summen av diametre av mållesjoner.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dung Le, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hopkins AC, Yarchoan M, Durham JN, Yusko EC, Rytlewski JA, Robins HS, Laheru DA, Le DT, Lutz ER, Jaffee EM. T cell receptor repertoire features associated with survival in immunotherapy-treated pancreatic ductal adenocarcinoma. JCI Insight. 2018 Jul 12;3(13):e122092. doi: 10.1172/jci.insight.122092.
- Le DT, Lutz E, Uram JN, Sugar EA, Onners B, Solt S, Zheng L, Diaz LA Jr, Donehower RC, Jaffee EM, Laheru DA. Evaluation of ipilimumab in combination with allogeneic pancreatic tumor cells transfected with a GM-CSF gene in previously treated pancreatic cancer. J Immunother. 2013 Sep;36(7):382-9. doi: 10.1097/CJI.0b013e31829fb7a2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. februar 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. februar 2009
Først lagt ut (Anslag)
4. februar 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. februar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. februar 2020
Sist bekreftet
1. februar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Vaksiner
- Ipilimumab
Andre studie-ID-numre
- J0834
- BMS # CA184-081
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .