Ipilimumabe +/- Terapia de Vacina no Tratamento de Pacientes com Câncer de Pâncreas Localmente Avançado, Irressecável ou Metastático
20 de fevereiro de 2020 atualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Um estudo de fase Ib avaliando a segurança e a viabilidade do ipilimumabe (BMS-734016) sozinho ou em combinação com células tumorais pancreáticas alogênicas transfectadas com um gene GM-CSF para o tratamento de adenocarcinoma pancreático localmente avançado, irressecável ou metastático
Hipótese de pesquisa: O ipilimumabe (um anticorpo que bloqueia os sinais negativos para as células T) administrado sozinho ou em combinação com uma vacina contra o câncer pancreático (células tumorais pancreáticas alogênicas transfectadas com um gene GM-CSF), tem um perfil de segurança aceitável em indivíduos com câncer localmente avançado, Adenocarcinoma pancreático irressecável ou metastático.
Objetivo primário: determinar o perfil de segurança do ipilimumabe sozinho ou em combinação com uma vacina contra o câncer pancreático em indivíduos com adenocarcinoma pancreático localmente avançado, irressecável ou metastático.
Objetivos Secundários:
- Para estimar a sobrevida global (OS), que servirá como o sinal primário de eficácia.
- Explorar uma associação de respostas de células T e respostas imunológicas com OS em pacientes recebendo tratamento.
- Estimar a taxa de resposta geral (ORR), a melhor taxa de resposta geral relacionada ao sistema imunológico (irBOR), a sobrevida livre de progressão (PFS) e a duração da resposta em pacientes que recebem tratamento.
- Explorar uma associação entre eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (IRAEs) e ORR.
- Para medir a cinética do marcador tumoral (CA 19-9) em pacientes recebendo tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de pâncreas documentado que falhou (ou não é candidato à) terapia padrão
- Status de desempenho ECOG de 0 a 1
- Função adequada do órgão, conforme definido por testes laboratoriais especificados pelo estudo
- Deve usar forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 28 dias após a dose final do medicamento do estudo
- Formulário de consentimento informado assinado
- Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Atualmente tem ou tem histórico de certas doenças cardíacas, hepáticas, renais, pulmonares, neurológicas, imunológicas ou outras condições médicas especificadas pelo estudo
- Anormalidades clínicas metabólicas ou laboratoriais definidas como Grau 3 ou 4 do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 3.0
- Esteróides sistemicamente ativos
- Outro produto experimental dentro de 28 dias antes de receber o medicamento do estudo
- Grande cirurgia ou lesão traumática significativa (ou feridas cirúrgicas não cicatrizadas) ocorrendo dentro de 28 dias antes de receber o medicamento do estudo
- Infecção por HIV, hepatite B ou C na triagem
- Grávida ou lactante
- Condições, incluindo dependência de álcool ou drogas, ou doença intercorrente que afetaria a capacidade do paciente de cumprir as consultas e procedimentos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1: Ipilimumabe sozinho
Ipilimumabe sozinho
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Ipilimumab (10mg/kg) será administrado por via intravenosa nas semanas 1, 4, 7 e 10.
Os indivíduos também receberão uma dose de fase de manutenção a cada 12 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2: Ipilimumabe + Vacina contra o Câncer de Pâncreas
Ipilimumabe + Vacina contra o Câncer de Pâncreas
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Ipilimumab (10mg/kg) será administrado por via intravenosa nas semanas 1, 4, 7 e 10.
Os indivíduos também receberão uma dose de fase de manutenção a cada 12 semanas.
Outros nomes:
A Vacina do Câncer Pancreático (células 5E8) será administrada por via intradérmica nas semanas 1, 4, 7 e 10.
Os indivíduos também receberão uma dose de fase de manutenção a cada 12 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes com toxicidade inaceitável
Prazo: 4 anos
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Toxicidade inaceitável é definida como EAs de grau 4 ou EAs de grau 3 relacionados ao medicamento, incluindo EARIs que não melhoram para <grau 2 sob terapia em 2 semanas.
Além disso, dor ocular > grau 2 ou redução da acuidade visual que não responde à terapia tópica e não melhora para gravidade < grau 1 dentro de 2 semanas após o início da terapia ou requer terapia sistêmica é uma toxicidade inaceitável.
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4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 4 anos
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A OS será medida a partir da data da randomização até a morte ou final do acompanhamento (a OS será censurada na última data em que o sujeito estava vivo para os sujeitos sem documentação de morte no momento da análise).
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4 anos
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 6 meses
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ORR é definido como o número de pacientes que atingem uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) durante os primeiros 6 meses de tratamento.
CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo, PR é =>30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, doença progressiva (PD) é>20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, doença estável (SD) é <30% diminuição ou aumento <20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Estimativa baseada na curva de Kaplan-Meier.
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6 meses
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Melhor taxa de resposta geral relacionada à imunidade (irBOR)
Prazo: 4 anos
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A Melhor Resposta Geral Imune Relacionada (BOR) é a melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
Estimativa baseada na curva de Kaplan-Meier.
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4 anos
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 6 meses
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A PFS é definida como o número de meses a partir da data de randomização até a progressão da doença (doença progressiva [DP] ou recaída da resposta completa [CR] conforme avaliado pelos critérios RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa.
De acordo com os critérios RECIST 1.1, CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo, Resposta Parcial (PR) é => 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, Doença Progressiva (PD) é> 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, Doença estável (SD) é <30% de diminuição ou <20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Dung Le, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hopkins AC, Yarchoan M, Durham JN, Yusko EC, Rytlewski JA, Robins HS, Laheru DA, Le DT, Lutz ER, Jaffee EM. T cell receptor repertoire features associated with survival in immunotherapy-treated pancreatic ductal adenocarcinoma. JCI Insight. 2018 Jul 12;3(13):e122092. doi: 10.1172/jci.insight.122092.
- Le DT, Lutz E, Uram JN, Sugar EA, Onners B, Solt S, Zheng L, Diaz LA Jr, Donehower RC, Jaffee EM, Laheru DA. Evaluation of ipilimumab in combination with allogeneic pancreatic tumor cells transfected with a GM-CSF gene in previously treated pancreatic cancer. J Immunother. 2013 Sep;36(7):382-9. doi: 10.1097/CJI.0b013e31829fb7a2.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de fevereiro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de fevereiro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
4 de fevereiro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Vacinas
- Ipilimumabe
Outros números de identificação do estudo
- J0834
- BMS # CA184-081
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