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Effet d'une dose de 10 000 UE d'endotoxine chez les adultes allergiques et légèrement asthmatiques

8 décembre 2009 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill

Étude d'innocuité pour déterminer l'effet d'une dose de 10 000 UE d'endotoxine de référence du centre clinique chez les adultes allergiques et légèrement asthmatiques

Les objectifs de cette étude pilote d'innocuité sont d'identifier une dose inhalée d'endotoxine de référence du centre clinique (CCRE) qui est bien tolérée par les sujets allergiques et qui induit des augmentations mesurables de la teneur en neutrophiles des expectorations induites qui peuvent être utilisées pour dépister de grandes populations pour la sensibilité au effet inflammatoire de l'endotoxine inhalée.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Vingt-quatre ou quarante-huit heures (jour d'étude 1) avant le défi par inhalation, les sujets subiront un examen physique des oreilles, du nez, de la gorge et de la poitrine et auront une évaluation des signes vitaux (température, pouls, fréquence respiratoire, tension artérielle), la saturation en oxygène, l'évaluation du score des symptômes et subir une spirométrie pour exclure une maladie aiguë avant la provocation. Toutes les femmes volontaires subiront un test de grossesse urinaire. Un examen similaire aura lieu immédiatement avant la provocation par inhalation avec 10 000 UE de CCRE, ainsi que 30, 60, 120, 180, 240, 300 et 360 minutes et 24 heures après la provocation (à l'exception d'un test de grossesse qui ne être administré avant l'induction de l'expectoration le jour 1 de l'étude). L'expectoration induite aura lieu 24 à 48 heures avant la provocation, et à nouveau six heures après la provocation le jour de l'étude 2. Les expectorations seront analysées pour la teneur en PMN, l'expression de CD14 sur les macrophages et les monocytes des voies respiratoires, les niveaux de CD14 solubles, les niveaux de cytokines dans les expectorations et les produits de cellules inflammatoires (éosinophiles, protéine cationique, myéloperoxydase). Le sang sera prélevé pour un CBC et un différentiel lorsque l'expectoration induite avant la provocation est obtenue et à nouveau 6 heures après la provocation. Les sujets seront ensuite escortés au GCRC pour une admission de nuit. Pendant le GCRC, les signes vitaux seront obtenus toutes les 2 heures jusqu'au coucher, puis une fois par quart de travail. La spirométrie ne sera pas obtenue pendant que le sujet est dans le GCRC, mais le sujet recevra des cartes de notation des symptômes. Le lendemain matin (jour d'étude 3), les sujets seront déchargés et escortés au CEMALB pour une dernière série de signes vitaux, une spirométrie, une notation des symptômes et un examen par un médecin de l'étude.

Chaque volontaire recevra une feuille de notation des symptômes pour chaque jour jusqu'à 96 heures (4 jours) après le défi.

Chaque feuille comprendra le nom et le numéro de téléphone du coordinateur de l'étude et du médecin de l'étude. Des exemples de feuilles de notation des symptômes à domicile et des instructions sont inclus dans ce protocole.

Entre 48 et 96 heures après le défi, chaque volontaire sera appelé pour déterminer son statut, s'enquérir des symptômes, de la notation des symptômes et du besoin de médicaments et/ou de visites chez le médecin.

Entre 7 et 10 jours après la dose de provocation, chaque sujet sera invité à revenir pour une visite d'arrêt de l'étude. À ce moment-là, la température, le pouls, la TA systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la CVF, le VEMS et la SpO2 (saturation en oxygène) et les scores des symptômes seront évalués et, s'ils sont anormaux, une évaluation médicale selon les directives du médecin de l'étude sera entreprise.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7310
        • UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Critère d'intégration
  • Allergie spécifique à au moins une des préparations d'allergènes suivantes : (Acarien f, Acarien p, Cafard, Mélange d'arbres, Mélange d'herbes, Mélange de mauvaises herbes, Mélange de moisissures 1, Mélange de moisissures 2, Rat, Souris, Cochon d'Inde, Lapin , chat ou chien) confirmée par une réponse immédiate positive au test cutané.
  • VEMS d'au moins 80 % de la valeur prédite et rapport VEMS/CVF d'au moins 0,75 (sans utilisation de médicaments bronchodilatateurs pendant 12 heures), compatible avec la fonction pulmonaire des personnes ne présentant qu'un asthme épisodique léger ou persistant léger.
  • Antécédents d'allergie nasale, y compris éternuements épisodiques, permanents ou saisonniers, congestion nasale ou toux, ou de tels symptômes associés à des expositions spécifiques (comme un chat ou un chien)

Critères de classification comme asthmatique avec rhinite allergique vs rhinite allergique seule :

  • Antécédents de respiration sifflante épisodique, d'oppression thoracique ou d'essoufflement compatible avec l'asthme ou d'asthme diagnostiqué par un médecin.
  • Concentration provocatrice de méthacholine entraînant une baisse de 20% du VEMS (PC20 méthacholine) inférieur à 10 mg/ml par la méthode utilisée (voir ci-dessous).

Critère d'exclusion:

  • Toute condition médicale chronique considérée par le PI comme une contre-indication à l'étude d'exposition, y compris une maladie cardiovasculaire importante, un diabète nécessitant des médicaments, une maladie rénale chronique ou une maladie thyroïdienne chronique.
  • Traitement d'urgence dirigé par un médecin pour une exacerbation de l'asthme au cours des 12 mois précédents.
  • Utilisation d'une corticothérapie systémique au cours des 12 mois précédents pour une exacerbation de l'asthme. Toute utilisation de stéroïdes systémiques au cours de la dernière année sera examinée par un médecin de l'étude.
  • Utilisation de stéroïdes inhalés, de cromolyn ou d'inhibiteurs des leucotriènes (Montelukast ou zafirkulast) initiée au cours du mois précédent (sauf pour l'utilisation de cromolyn exclusivement avant l'exercice). Les patients doivent suivre un régime thérapeutique stable et être stables.
  • Utilisation quotidienne de théophylline au cours du dernier mois.
  • Grossesse ou allaitement d'un bébé.
  • Tabagisme > 1 paquet par mois.
  • Symptômes nocturnes de toux ou de respiration sifflante supérieurs à 1x/semaine au départ (pas pendant une exacerbation de l'asthme d'origine virale clairement reconnue) qui seraient caractéristiques d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les directives actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme .
  • Exacerbation de l'asthme plus de 2x/semaine qui serait caractéristique d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les lignes directrices actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme.
  • Besoin quotidien en albutérol dû aux symptômes de l'asthme (toux, respiration sifflante, oppression thoracique) qui seraient caractéristiques d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les directives actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme. (Ne pas inclure l'utilisation prophylactique d'albutérol avant l'exercice).
  • Le niveau de dosage d'un stéroïde inhalé doit être compatible avec un asthme épisodique léger, comme indiqué par les directives NHLBI NAEPP. Toute dose de stéroïde inhalé généralement utilisée pour l'asthme modéré ou sévère entraînera l'exclusion du protocole.
  • Infection virale des voies respiratoires supérieures dans les 2 semaines suivant la provocation.
  • Toute infection aiguë nécessitant des antibiotiques dans les 2 semaines suivant la provocation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Magnitude du changement de la teneur en neutrophiles des expectorations induites après inhalation de 10 000 EU CCRE
Délai: 0-24 heures après le défi
0-24 heures après le défi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
changement des PFT, des signes vitaux et du score des symptômes après inhalation de 10 000 EU de CCRE
Délai: 0-24 heures après le défi
0-24 heures après le défi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Peden, MD, University of North Carolina at Chapel Hill, Dept of Pediatrics / Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2009

Première publication (Estimation)

9 février 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 décembre 2009

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2009

Dernière vérification

1 décembre 2009

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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