- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00839189
Effet d'une dose de 10 000 UE d'endotoxine chez les adultes allergiques et légèrement asthmatiques
Étude d'innocuité pour déterminer l'effet d'une dose de 10 000 UE d'endotoxine de référence du centre clinique chez les adultes allergiques et légèrement asthmatiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Vingt-quatre ou quarante-huit heures (jour d'étude 1) avant le défi par inhalation, les sujets subiront un examen physique des oreilles, du nez, de la gorge et de la poitrine et auront une évaluation des signes vitaux (température, pouls, fréquence respiratoire, tension artérielle), la saturation en oxygène, l'évaluation du score des symptômes et subir une spirométrie pour exclure une maladie aiguë avant la provocation. Toutes les femmes volontaires subiront un test de grossesse urinaire. Un examen similaire aura lieu immédiatement avant la provocation par inhalation avec 10 000 UE de CCRE, ainsi que 30, 60, 120, 180, 240, 300 et 360 minutes et 24 heures après la provocation (à l'exception d'un test de grossesse qui ne être administré avant l'induction de l'expectoration le jour 1 de l'étude). L'expectoration induite aura lieu 24 à 48 heures avant la provocation, et à nouveau six heures après la provocation le jour de l'étude 2. Les expectorations seront analysées pour la teneur en PMN, l'expression de CD14 sur les macrophages et les monocytes des voies respiratoires, les niveaux de CD14 solubles, les niveaux de cytokines dans les expectorations et les produits de cellules inflammatoires (éosinophiles, protéine cationique, myéloperoxydase). Le sang sera prélevé pour un CBC et un différentiel lorsque l'expectoration induite avant la provocation est obtenue et à nouveau 6 heures après la provocation. Les sujets seront ensuite escortés au GCRC pour une admission de nuit. Pendant le GCRC, les signes vitaux seront obtenus toutes les 2 heures jusqu'au coucher, puis une fois par quart de travail. La spirométrie ne sera pas obtenue pendant que le sujet est dans le GCRC, mais le sujet recevra des cartes de notation des symptômes. Le lendemain matin (jour d'étude 3), les sujets seront déchargés et escortés au CEMALB pour une dernière série de signes vitaux, une spirométrie, une notation des symptômes et un examen par un médecin de l'étude.
Chaque volontaire recevra une feuille de notation des symptômes pour chaque jour jusqu'à 96 heures (4 jours) après le défi.
Chaque feuille comprendra le nom et le numéro de téléphone du coordinateur de l'étude et du médecin de l'étude. Des exemples de feuilles de notation des symptômes à domicile et des instructions sont inclus dans ce protocole.
Entre 48 et 96 heures après le défi, chaque volontaire sera appelé pour déterminer son statut, s'enquérir des symptômes, de la notation des symptômes et du besoin de médicaments et/ou de visites chez le médecin.
Entre 7 et 10 jours après la dose de provocation, chaque sujet sera invité à revenir pour une visite d'arrêt de l'étude. À ce moment-là, la température, le pouls, la TA systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la CVF, le VEMS et la SpO2 (saturation en oxygène) et les scores des symptômes seront évalués et, s'ils sont anormaux, une évaluation médicale selon les directives du médecin de l'étude sera entreprise.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Critère d'intégration
- Allergie spécifique à au moins une des préparations d'allergènes suivantes : (Acarien f, Acarien p, Cafard, Mélange d'arbres, Mélange d'herbes, Mélange de mauvaises herbes, Mélange de moisissures 1, Mélange de moisissures 2, Rat, Souris, Cochon d'Inde, Lapin , chat ou chien) confirmée par une réponse immédiate positive au test cutané.
- VEMS d'au moins 80 % de la valeur prédite et rapport VEMS/CVF d'au moins 0,75 (sans utilisation de médicaments bronchodilatateurs pendant 12 heures), compatible avec la fonction pulmonaire des personnes ne présentant qu'un asthme épisodique léger ou persistant léger.
- Antécédents d'allergie nasale, y compris éternuements épisodiques, permanents ou saisonniers, congestion nasale ou toux, ou de tels symptômes associés à des expositions spécifiques (comme un chat ou un chien)
Critères de classification comme asthmatique avec rhinite allergique vs rhinite allergique seule :
- Antécédents de respiration sifflante épisodique, d'oppression thoracique ou d'essoufflement compatible avec l'asthme ou d'asthme diagnostiqué par un médecin.
- Concentration provocatrice de méthacholine entraînant une baisse de 20% du VEMS (PC20 méthacholine) inférieur à 10 mg/ml par la méthode utilisée (voir ci-dessous).
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale chronique considérée par le PI comme une contre-indication à l'étude d'exposition, y compris une maladie cardiovasculaire importante, un diabète nécessitant des médicaments, une maladie rénale chronique ou une maladie thyroïdienne chronique.
- Traitement d'urgence dirigé par un médecin pour une exacerbation de l'asthme au cours des 12 mois précédents.
- Utilisation d'une corticothérapie systémique au cours des 12 mois précédents pour une exacerbation de l'asthme. Toute utilisation de stéroïdes systémiques au cours de la dernière année sera examinée par un médecin de l'étude.
- Utilisation de stéroïdes inhalés, de cromolyn ou d'inhibiteurs des leucotriènes (Montelukast ou zafirkulast) initiée au cours du mois précédent (sauf pour l'utilisation de cromolyn exclusivement avant l'exercice). Les patients doivent suivre un régime thérapeutique stable et être stables.
- Utilisation quotidienne de théophylline au cours du dernier mois.
- Grossesse ou allaitement d'un bébé.
- Tabagisme > 1 paquet par mois.
- Symptômes nocturnes de toux ou de respiration sifflante supérieurs à 1x/semaine au départ (pas pendant une exacerbation de l'asthme d'origine virale clairement reconnue) qui seraient caractéristiques d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les directives actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme .
- Exacerbation de l'asthme plus de 2x/semaine qui serait caractéristique d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les lignes directrices actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme.
- Besoin quotidien en albutérol dû aux symptômes de l'asthme (toux, respiration sifflante, oppression thoracique) qui seraient caractéristiques d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les directives actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme. (Ne pas inclure l'utilisation prophylactique d'albutérol avant l'exercice).
- Le niveau de dosage d'un stéroïde inhalé doit être compatible avec un asthme épisodique léger, comme indiqué par les directives NHLBI NAEPP. Toute dose de stéroïde inhalé généralement utilisée pour l'asthme modéré ou sévère entraînera l'exclusion du protocole.
- Infection virale des voies respiratoires supérieures dans les 2 semaines suivant la provocation.
- Toute infection aiguë nécessitant des antibiotiques dans les 2 semaines suivant la provocation.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Magnitude du changement de la teneur en neutrophiles des expectorations induites après inhalation de 10 000 EU CCRE
Délai: 0-24 heures après le défi
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0-24 heures après le défi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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changement des PFT, des signes vitaux et du score des symptômes après inhalation de 10 000 EU de CCRE
Délai: 0-24 heures après le défi
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0-24 heures après le défi
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Peden, MD, University of North Carolina at Chapel Hill, Dept of Pediatrics / Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Maladies du nez
- Rhinite
- Rhinite allergique
- Rhinite, allergique, pérenne
- Rhinite, Allergique, Saisonnière
Autres numéros d'identification d'étude
- 02-1518 (GCRC 1983)
- NIH HL080337
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