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Laromustine, daunorubicine et cytarabine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

12 mai 2011 mis à jour par: Institut Paoli-Calmettes

UNE ÉTUDE MULTICENTRÉE DE PHASE I-II DE L'ASSOCIATION CLORETAZINE-DAUNORUBICINE-ARACYTINE POUR LE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË (LMA) À CYTOGÉNÉTIQUE DÉFAVORABLE

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la laromustine, la daunorubicine et la cytarabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de plus d'un médicament (chimiothérapie combinée) peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de laromustine lorsqu'elle est administrée avec la daunorubicine et la cytarabine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Leucémie

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Déterminer la dose de laromustine pouvant être associée au chlorhydrate de daunorubicine et à la cytarabine chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë non préalablement traitée avec une cytogénétique défavorable. (La phase I)
Déterminer le taux de rémission complète de ce régime en tant que traitement d'induction. (Phase II)

Secondaire

Pour déterminer le taux de réponse complet.
Déterminer le profil d'innocuité de ce régime.
Déterminer la survie globale et sans rechute.
Évaluer la valeur pronostique des marqueurs moléculaires FLT3, duplications de MLL et Evi-1.

APERÇU: Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I à dose croissante de laromustine suivie d'une étude de phase II.

Traitement d'induction : Les patients reçoivent de la laromustine IV au jour 4, du chlorhydrate de daunorubicine IV aux jours 1 à 3 et de la cytarabine IV en continu aux jours 1 à 7. Les patients n'atteignant pas une rémission complète (RC) après la première induction reçoivent un deuxième traitement d'induction comprenant du chlorhydrate de daunorubicine IV les jours 1 à 3 et de la cytarabine IV deux fois par jour les jours 1 à 4. Les patients en RC après 1 ou 2 traitements d'induction passent au traitement de consolidation.
Traitement de consolidation : Les patients reçoivent un traitement de mini-consolidation comprenant de l'amsacrine au jour 1 et de la cytarabine IV deux fois par jour aux jours 1 à 5 suivis de 2 cures de traitement de consolidation continue comprenant du chlorhydrate de mitoxantrone aux jours 1 et 2 et de la cytarabine IV sur 12 heures aux jours 1 à 5.
Transplantation allogénique ou autologue de cellules souches : les patients reçoivent du busulfan quatre fois par jour pendant 4 jours et du melphalan suivi d'une greffe allogénique ou autologue de cellules souches.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

135

Phase

Phase 2
La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

France
- - Marseille, France, 13273
    - Marseille Institute of Cancer - Institut J. Paoli and I. Calmettes

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Diagnostic de la leucémie aiguë myéloïde (LMA)
- Maladie non traitée
- Pas de LAM promyélocytaire
Pronostic défavorable, défini comme au moins un des éléments suivants :
- Anomalies cytogénétiques incluant -5/5q-, -7/7q-, 3q, 11q23, t(6;9) et anomalies complexes (≥ 3 anomalies clonales), à l'exclusion de t(9;11)
- Hyperleucocytose initiale ≥ 100 g/L ou progression de la leucocytose ou des localisations extra-médullaires malgré un traitement par hydroxyurée
Pas d'AML de pronostic favorable ou intermédiaire
Pas de LAM secondaire à un syndrome myélodysplasique diagnostiqué au cours des 3 derniers mois ou syndrome myéloprolifératif

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Statut de performance ECOG 0-2
Bilirubine totale < 35 μmol/L
Transaminases < 2,5 fois la limite supérieure de la normale en l'absence d'anomalies liées à la leucémie
Créatinine < 170 μmol/L OU clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min en l'absence d'anomalies liées à la leucémie
Pas enceinte ou allaitante
Fonction cardiaque normale par FEVG (échographique ≥ 40 % ou isotopique ≥ 50 %)
Affilié à un système de sécurité sociale
Aucune maladie cardiovasculaire incontrôlée ou grave, y compris l'un des éléments suivants :
- Infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois
- Insuffisance cardiaque
- Arythmie incontrôlée
Aucun autre cancer actif au cours de la dernière année, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou de l'épithéliome in situ du col de l'utérus
Aucun patient privé de liberté ou sous tutelle (y compris tutelle temporaire)
Aucune situation psychologique, familiale, géographique ou sociale qui empêche le suivi
Aucune autre contre-indication au traitement de l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Voir les caractéristiques de la maladie
Hydroxyurée préalable autorisée
Pas de disulfirame concomitant
Aucune participation simultanée à une autre étude avec un médicament expérimental

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Non randomisé
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Toxicité dose-limitante (phase I)
Taux de rémission complète (phase II)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut Paoli-Calmettes

Les enquêteurs

Chercheur principal: Norbert Vey, MD, Institut Paoli-Calmettes

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité