Laromustina, daunorubicina e citarabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI:

Primario

• Per determinare la dose di laromustina che può essere combinata con daunorubicina cloridrato e citarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta non trattata in precedenza con citogenetica sfavorevole. (Fase I)
• Per determinare il tasso di remissione completa di questo regime come terapia di induzione. (Fase II)

Secondario

• Per determinare il tasso di risposta completo.
• Per determinare il profilo di sicurezza di questo regime.
• Per determinare la sopravvivenza globale e libera da recidiva.
• Valutare il valore prognostico dei marcatori molecolari FLT3, duplicazioni di MLL ed Evi-1.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di fase I di aumento della dose di laromustina seguito da uno studio di fase II.

• Trattamento di induzione: i pazienti ricevono laromustina IV il giorno 4, daunorubicina cloridrato IV nei giorni 1-3 e citarabina IV in modo continuo nei giorni 1-7. I pazienti che non raggiungono la remissione completa (CR) dopo la prima induzione ricevono un secondo trattamento di induzione comprendente daunorubicina cloridrato IV nei giorni 1-3 e citarabina IV due volte al giorno nei giorni 1-4. I pazienti in CR dopo 1 o 2 trattamenti di induzione procedono al trattamento di consolidamento.
• Trattamento di consolidamento: i pazienti ricevono un mini-trattamento di consolidamento comprendente amsacrina il giorno 1 e citarabina IV due volte al giorno nei giorni 1-5 seguito da 2 cicli di trattamento di consolidamento continuo comprendente mitoxantrone cloridrato nei giorni 1 e 2 e citarabina IV per 12 ore nei giorni 1- 5.
• Trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe: i pazienti ricevono busulfan quattro volte al giorno per 4 giorni e melfalan seguito da trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 5 anni.