Fludarabine Phosphate, Rituximab et Bevacizumab dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B qui a rechuté ou n'a pas répondu au traitement

Inclusion

• Leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire telle que définie par les critères de l'OMS et présentant une maladie active nécessitant un traitement selon le groupe de travail du NCI sur la LLC
• Maladie mesurable définie par une combinaison de lymphocytose >= 5 000/mm^3 dans le sang périphérique et de lymphocytose >= 30 % dans la moelle osseuse
• Expression confirmée de CD20 sur les cellules LLC malignes
• Statut de performance ECOG de 0-2
• Espérance de vie d'au moins 6 mois
• Tests sérologiques négatifs documentés pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (sauf si sérologiquement positif en raison d'une vaccination antérieure) et l'hépatite C dans l'année précédant l'inscription
• Aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine sérique totale < 2,5 x LSN
• Créatinine sérique < 1,5 x LSN
• Hémoglobine > 8 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/mm^3
• Numération plaquettaire > 50 000/mm^3
• PT/INR et PTT < 1,5 x LSN
• Dans les 2 semaines précédant l'inscription, les patients doivent avoir eu une analyse d'urine négative pour les protéines ou une collecte d'urine de 24 heures démontrant < 500 mg de protéines
• Si femme et en âge de procréer, avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'inscription
• Si un homme sexuellement actif ou une femme sexuellement active en capacité de procréer, a accepté d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptée du moment de l'inscription à la fin de toutes les visites d'étude de suivi
• Signé un document de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) pour ce protocole

Exclusion

• Les patients ne doivent pas avoir besoin d'un soutien soutenu de cytokines hématopoïétiques ou d'une transfusion de produits sanguins
• Présence d'une infection aiguë ou d'une autre maladie systémique importante
• Atteinte du système nerveux central par une tumeur maligne, des antécédents d'AVC ou une crise d'épilepsie
• Bevacizumab précédemment reçu
• Greffe reçue ou Alemtuzumab dans les 3 mois suivant l'inscription
• A reçu un agent expérimental, des corticostéroïdes systémiques, une chimiothérapie, une immunothérapie, une thérapie biologique, une thérapie par anticorps (par exemple, Rituximab) et/ou une radiothérapie dans le mois suivant l'inscription
• Radiothérapie à > 25 % de la moelle osseuse ou toute radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
• Espérance de vie inférieure à 6 mois
• Maladie réfractaire à la fludarabine (pas de réponse de la maladie à >= 3 cycles d'un régime à base de fludarabine ou rechute dans les 6 mois suivant le régime à base de fludarabine)
• Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament autre qu'une étude sur le cancer du bévacizumab sponsorisée par Genentech
• Patients ayant des antécédents de malignité autre qu'un lymphome, à l'exception d'un cancer de la peau correctement traité (carcinome basocellulaire ou épidermoïde), d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis 5 ans, sauf approbation par le PI
• Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1
• Maladie connue du SNC, à l'exception des métastases cérébrales traitées ; Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus
• Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1
• Antécédents d'hémoptysie (>= 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le jour 1
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Biopsie au trocart ou intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1
• Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
• Protéinurie démontrée par un rapport UPC > = 1,0 lors du dépistage
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab
• Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement ; utilisation de moyens de contraception efficaces (hommes et femmes) chez les sujets en âge de procréer