Fosfato de fludarabina, rituximab y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B que han recaído o no han respondido al tratamiento

Inclusión

• Leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria según lo definido por los criterios de la OMS y presenta una enfermedad activa que requiere tratamiento según el grupo de trabajo del NCI en CLL
• Enfermedad medible definida por una combinación de linfocitosis >= 5000/mm^3 en sangre periférica y linfocitosis >= 30% en médula ósea
• Expresión confirmada de CD20 en células de CLL malignas
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Pruebas serológicas negativas documentadas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (a menos que sean serológicamente positivas debido a una vacunación anterior) y hepatitis C dentro del año anterior a la inscripción
• Aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina sérica total < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Hemoglobina > 8 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000 células/mm^3
• Recuento de plaquetas > 50 000/mm^3
• PT/INR y PTT < 1,5 x LSN
• Dentro de las 2 semanas previas al registro, los pacientes deben haber tenido un análisis de orina negativo para proteína o una recolección de orina de 24 horas que demuestre < 500 mg de proteína
• Si es mujer y en edad fértil, tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Si un hombre sexualmente activo o una mujer sexualmente activa con capacidad reproductiva ha aceptado usar una forma médicamente aceptada de anticoncepción desde el momento de la inscripción hasta la finalización de todas las visitas de seguimiento del estudio.
• Firmó un documento de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) para este protocolo

Exclusión

• Los pacientes no deben requerir soporte sostenido de citoquinas hematopoyéticas o transfusión de hemoderivados
• Presencia de infección aguda u otra enfermedad sistémica significativa
• Compromiso del sistema nervioso central por malignidad, antecedentes de ACV o convulsiones
• Previamente recibió Bevacizumab
• Recibió un trasplante o Alemtuzumab dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción
• Recibió un agente en investigación, corticosteroides sistémicos, quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia con anticuerpos (p. ej., Rituximab) y/o radioterapia dentro del mes posterior a la inscripción
• Radiación a > 25 % de la médula ósea o cualquier radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
• Esperanza de vida de menos de 6 meses.
• Enfermedad refractaria a fludarabina (sin respuesta de la enfermedad a >= 3 ciclos de un régimen basado en fludarabina o recaída dentro de los 6 meses del régimen basado en fludarabina)
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos que no sea un estudio de cáncer de bevacizumab patrocinado por Genentech
• Pacientes con neoplasias malignas previas que no sean linfomas, excepto cáncer de piel tratado adecuadamente (carcinoma de células basales o de células escamosas), cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente no ha tenido la enfermedad durante 5 años, a menos que lo apruebe el PI
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al día 1
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al día 1
• Enfermedad conocida del SNC, excepto metástasis cerebrales tratadas; Se excluirán los pacientes con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada en los 3 meses anteriores al día 1.
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1
• Antecedentes de hemoptisis (>= 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de 1 mes antes del Día 1
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Biopsia central o procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al Día 1
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al día 1
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Proteinuria demostrada por un cociente UPC >= 1,0 en la selección
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab
• Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia; uso de medios anticonceptivos efectivos (hombres y mujeres) en sujetos en edad fértil