Fludarabin-foszfát, rituximab és bevacizumab olyan B-sejtes krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében, akik kiújultak vagy nem reagáltak a kezelésre

Befogadás

• Relapszus vagy refrakter krónikus limfocitás leukémia a WHO kritériumai szerint, és aktív, kezelést igénylő betegséget mutat az NCI CLL munkacsoportja szerint
• A perifériás vérben >= 5000/mm^3 limfocitózis és a csontvelőben >= 30% limfocitózis kombinációjával mérhető betegség
• Megerősített CD20 expresszió rosszindulatú CLL sejteken
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• A várható élettartam legalább 6 hónap
• Dokumentált negatív szerológiai teszt a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a hepatitis B-re (kivéve, ha szerológiailag pozitív volt az előző oltás miatt) és a hepatitis C-re a beiratkozást megelőző egy évben
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• A teljes szérum bilirubin < 2,5 x ULN
• Szérum kreatinin < 1,5 x ULN
• Hemoglobin > 8 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000 sejt/mm^3
• Thrombocytaszám > 50 000/mm^3
• PT/INR és PTT < 1,5 x ULN
• A regisztrációt megelőző 2 héten belül a betegek vizeletvizsgálata fehérje-negatívnak bizonyult, vagy 24 órás vizeletvételnek kell lennie, amely <500 mg fehérjét mutat
• Ha nő és fogamzóképes korú, a beiratkozást követő 14 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni
• Ha szexuálisan aktív férfi vagy szexuálisan aktív, szaporodóképes nőstény, beleegyezett egy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási forma használatába a beiratkozástól az összes nyomon követési vizsgálatig.
• Aláírt egy intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) által jóváhagyott, tájékozott hozzájárulási dokumentumot ehhez a protokollhoz

Kirekesztés

• A betegek nem igényelhetnek hematopoietikus citokinek tartós támogatását vagy vérkészítmények transzfúzióját
• Akut fertőzés vagy más jelentős szisztémás betegség jelenléte
• Központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú daganat, CVA vagy görcsroham a kórtörténetben
• Korábban bevacizumabot kapott
• Transzplantációt vagy Alemtuzumabot kapott a beiratkozást követő 3 hónapon belül
• Vizsgálati szert, szisztémás kortikoszteroidokat, kemoterápiát, immunterápiát, biológiai terápiát, antitest-terápiát (pl. Rituximab) és/vagy sugárterápiát kapott a beiratkozást követő egy hónapon belül
• A csontvelő > 25%-ának besugárzása vagy bármilyen sugárterápia a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
• Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak
• A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap
• Fludarabin-refrakter betegség (a fludarabin-alapú kezelési séma >= 3 ciklusára nem reagál a betegség, vagy a fludarabin-alapú kezelés 6 hónapon belül kiújul)
• Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálat első infúzióját követő 4 héten belül) vagy tervezett részvétel egy kísérleti gyógyszervizsgálatban, amely nem a Genentech által támogatott bevacizumab rákvizsgálat
• A limfómától eltérő rosszindulatú daganatos betegek, kivéve a megfelelően kezelt bőrrákot (bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma), in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatot, amelytől a beteg 5 éve betegségmentes volt, kivéve, ha a PI jóváhagyta.
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)
• Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
• New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• ismert központi idegrendszeri betegség, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat; Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti beavatkozást igénylő vagy nemrégiben fellépő perifériás artériás trombózis) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Vérvérzés anamnézisében (>= 1/2 teáskanál élénkvörös vér epizódonként) az 1. napot megelőző 1 hónapon belül
• Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy nagyobb sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során
• Alapbiopszia vagy kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, az 1. napot megelőző 7 napon belül
• Hasi fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
• Proteinuria, amint azt a UPC arány >= 1,0 a szűréskor
• Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben
• Terhesség (pozitív terhességi teszt) vagy szoptatás; hatékony fogamzásgátlási eszközök alkalmazása (férfiak és nők) fogamzóképes korú egyéneknél