Fludarabinphosphat, Rituximab und Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie, die einen Rückfall erlitten hat oder nicht auf die Behandlung angesprochen hat

Aufnahme

• Rückfall oder refraktäre chronische lymphatische Leukämie gemäß den WHO-Kriterien und aktive Krankheit, die gemäß der NCI-Arbeitsgruppe für CLL eine Behandlung erfordert
• Messbare Krankheit, definiert durch eine Kombination aus Lymphozytose >= 5.000/mm^3 im peripheren Blut und Lymphozytose >= 30 % im Knochenmark
• Bestätigte CD20-Expression auf malignen CLL-Zellen
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Dokumentierte negative serologische Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (sofern nicht serologisch positiv aufgrund einer vorherigen Impfung) und Hepatitis C innerhalb des Jahres vor der Einschreibung
• Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtserumbilirubin < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Hämoglobin > 8 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000 Zellen/mm^3
• Thrombozytenzahl > 50.000/mm^3
• PT/INR und PTT < 1,5 x ULN
• Innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung muss bei den Patienten eine Urinanalyse mit negativem Proteingehalt oder eine 24-Stunden-Urinsammlung mit einem Proteingehalt von < 500 mg vorliegen
• Bei Frauen und im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen
• Wenn ein sexuell aktiver Mann oder eine sexuell aktive Frau mit Fortpflanzungsfähigkeit zugestimmt hat, vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Abschluss aller Nachuntersuchungen eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Unterzeichnete ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständnisdokument für dieses Protokoll

Ausschluss

• Patienten dürfen keine dauerhafte Unterstützung durch hämatopoetische Zytokine oder eine Transfusion von Blutprodukten benötigen
• Vorliegen einer akuten Infektion oder einer anderen schwerwiegenden systemischen Erkrankung
• Beteiligung des Zentralnervensystems durch Malignität, CVA in der Vorgeschichte oder Krampfanfälle
• Zuvor Bevacizumab erhalten
• Innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung eine Transplantation oder Alemtuzumab erhalten
• Erhielt innerhalb eines Monats nach der Einschreibung ein Prüfpräparat, systemische Kortikosteroide, Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Antikörpertherapie (z. B. Rituximab) und/oder Strahlentherapie
• Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Therapiebeginn
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten
• Fludarabin-refraktäre Erkrankung (keine Reaktion der Erkrankung auf >= 3 Zyklen einer Fludarabin-basierten Therapie oder Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach der Fludarabin-basierten Therapie)
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie, bei der es sich nicht um eine von Genentech gesponserte Bevacizumab-Krebsstudie handelt
• Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung als einem Lymphom, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom), In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen Krebserkrankungen, bei denen der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist, es sei denn, dies wurde vom PI genehmigt
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Bekannte ZNS-Erkrankung, außer behandelte Hirnmetastasen; Patienten mit ZNS-Metastasen, die durch eine neurochirurgische Resektion oder eine Gehirnbiopsie behandelt wurden, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 durchgeführt wurde, werden ausgeschlossen
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Vorgeschichte einer Hämoptyse (>= 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb eines Monats vor Tag 1
• Anzeichen einer Blutungsdiathese oder einer signifikanten Koagulopathie (bei fehlender therapeutischer Antikoagulation)
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Kernbiopsie oder kleinerer chirurgischer Eingriff, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
• Anamnese einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
• Proteinurie, nachgewiesen durch ein UPC-Verhältnis >= 1,0 beim Screening
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Bevacizumab
• Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit; Einsatz wirksamer Verhütungsmittel (Männer und Frauen) bei Personen im gebärfähigen Alter