再発した、または治療に反応しなかった B 細胞性慢性リンパ性白血病患者の治療におけるリン酸フルダラビン、リツキシマブ、およびベバシズマブ

インクルージョン

• WHOの基準で定義されている再発または難治性の慢性リンパ性白血病で、CLLのNCIワーキンググループに従って治療を必要とする活動性疾患を示している
• 末梢血におけるリンパ球増加率 >= 5,000/mm^3 と骨髄におけるリンパ球増加率 >= 30% の組み合わせによって定義される測定可能な疾患
• 悪性CLL細胞におけるCD20発現を確認
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
• 平均余命は少なくとも6か月
• 登録前の1年以内に、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（事前のワクチン接種により血清学的に陽性でない限り）、およびC型肝炎の血清学的検査が陰性であることが文書化されている
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
• 総血清ビリルビン < 2.5 x ULN
• 血清クレアチニン < 1.5 x ULN
• ヘモグロビン > 8 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) > 1,000 細胞/mm^3
• 血小板数 > 50,000/mm^3
• PT/INR および PTT < 1.5 x ULN
• 登録前の 2 週間以内に、患者は尿検査でタンパク質が陰性であるか、24 時間の採尿でタンパク質が 500 mg 未満であることが証明されていなければなりません
• 女性で妊娠の可能性がある場合、登録後 14 日以内に血清妊娠検査が陰性であること。
• 性的に活発な男性または生殖能力のある性的に活発な女性の場合、登録時からすべての追跡調査訪問が完了するまで医学的に認められた避妊法を使用することに同意している
• このプロトコルについて治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームド・コンセント文書に署名している

除外

• 患者は造血サイトカインの持続的なサポートや血液製剤の輸血を必要としてはなりません
• 急性感染症またはその他の重大な全身疾患の存在
• 悪性腫瘍、CVAの病歴、または発作による中枢神経系の関与
• 以前にベバシズマブを受領したことがある
• 登録後3か月以内に移植またはアレムツズマブを受けた
• -登録後1か月以内に治験薬、全身性コルチコステロイド、化学療法、免疫療法、生物学的療法、抗体療法（リツキシマブなど）および/または放射線療法を受けた
• 治療開始前4週間以内に骨髄の25%以上への放射線照射またはその他の放射線療法
• 研究および/またはフォローアップ手順に従うことができない
• 余命は6か月未満
• フルダラビン抵抗性疾患（フルダラビンベースのレジメンの3サイクル以上に対して疾患の反応がない、またはフルダラビンベースのレジメンの6か月以内に再発）
• ジェネンテックが後援するベバシズマブがん研究以外の治験薬研究に現在、最近（この研究の最初の注入から4週間以内）、または参加予定である
• リンパ腫以外の悪性腫瘍の既往歴のある患者。ただし、適切に治療された皮膚がん（基底細胞がんまたは扁平上皮がん）、上皮内子宮頸がん、またはPIの承認がない限り患者が5年間無病であるその他のがんは除く。
• 不十分に管理された高血圧（収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義）
• 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
• -1日目以前の6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
• -1日目前の6か月以内に脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴がある
• 既知の中枢神経系疾患（治療済みの脳転移を除く）。初日から3か月以内に脳神経外科切除または脳生検による治療を受けたCNS転移のある患者は除外される
• 1日目前の6か月以内に重大な血管疾患（例、外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症）
• 1日目前の1か月以内に喀血の病歴（1回あたり小さじ1/2以上の真っ赤な血）
• 出血素因または重大な凝固障害の証拠（抗凝固療法が行われていない場合）
• -1日目前の28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷を負った、または研究期間中に大規模な外科的処置の必要性が予想される
• 1日目の前7日以内に、コア生検または簡単な外科手術（血管アクセス装置の設置を除く）
• -1日目以前の6か月以内に腹部瘻または胃腸穿孔の病歴がある
• 重篤な治癒していない創傷、進行中の潰瘍、または未治療の骨折
• スクリーニング時のUPC比>= 1.0によって証明されるタンパク尿
• ベバシズマブのいずれかの成分に対する既知の過敏症
• 妊娠（妊娠検査陽性）または授乳中。妊娠の可能性のある対象者（男性および女性）に対する効果的な避妊手段の使用