Fludarabine Fosfat, Rituximab og Bevacizumab i behandling av pasienter med B-celle kronisk lymfatisk leukemi som har fått tilbakefall eller ikke har respondert på behandling

Inkludering

• Tilbakefall eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi som definert av WHO-kriteriene og viser aktiv sykdom som krever behandling i henhold til NCI-arbeidsgruppen i CLL
• Sykdom målbar definert av en kombinasjon av lymfocytose >= 5000/mm^3 i perifert blod og lymfocytose >= 30 % i benmarg
• Bekreftet CD20-ekspresjon på ondartede CLL-celler
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Forventet levetid på minst 6 måneder
• Dokumentert negativ serologisk testing for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (med mindre serologisk positiv på grunn av tidligere vaksinasjon) og hepatitt C innen året før innmelding
• Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt serumbilirubin < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Hemoglobin > 8 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000 celler/mm^3
• Blodplateantall > 50 000/mm^3
• PT/INR og PTT < 1,5 x ULN
• Innen 2 uker før registrering må pasienter ha hatt en urinanalyse som er negativ for protein eller en 24-timers urinsamling som viser < 500 mg protein
• Hvis kvinne og i fertil alder, ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter påmelding
• Hvis seksuelt aktiv mann eller seksuelt aktiv kvinne med reproduksjonsevne, har samtykket i å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon fra tidspunktet for registrering til fullføring av alle oppfølgingsstudiebesøk
• Signert et dokument for informert samtykke for denne protokollen som er godkjent av et institusjonelt vurderingsråd (IRB).

Utelukkelse

• Pasienter må ikke kreve vedvarende støtte av hematopoietiske cytokiner eller transfusjon av blodprodukter
• Tilstedeværelse av akutt infeksjon eller annen betydelig systemisk sykdom
• Sentralnervesystemets involvering ved malignitet, historie med CVA eller anfall
• Har tidligere fått Bevacizumab
• Mottok transplantasjon eller Alemtuzumab innen 3 måneder etter påmelding
• Fikk et undersøkelsesmiddel, systemiske kortikosteroider, kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, antistoffterapi (f.eks. Rituximab) og/eller strålebehandling innen en måned etter påmelding
• Stråling til > 25 % av benmargen eller annen strålebehandling innen 4 uker før behandlingsstart
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
• Forventet levealder på mindre enn 6 måneder
• Fludarabin-refraktær sykdom (ingen respons av sykdom på >= 3 sykluser av et fludarabin-basert regime eller tilbakefall innen 6 måneder med fludarabin-basert regime)
• Nåværende, nylig (innen 4 uker etter den første infusjonen av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie annet enn en Genentech-sponset bevacizumab-kreftstudie
• Pasienter med annen malignitet enn lymfom, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft (basalcelle- eller plateepitelkarsinom), in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i 5 år med mindre godkjent av PI
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før dag 1
• Kjent CNS-sykdom, bortsett fra behandlede hjernemetastaser; Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1
• Anamnese med hemoptyse (>= 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før dag 1
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1, eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Kjernebiopsi eller mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
• Proteinuri som demonstrert ved et UPC-forhold >= 1,0 ved screening
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming; bruk av effektive prevensjonsmidler (menn og kvinner) hos personer i fertil alder