Флударабин фосфат, ритуксимаб и бевацизумаб в лечении пациентов с В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом, который рецидивировал или не ответил на лечение

Включение

• Рецидивирующий или рефрактерный хронический лимфолейкоз в соответствии с критериями ВОЗ и проявлением активного заболевания, требующего лечения в соответствии с рабочей группой NCI по ХЛЛ
• Заболевание, определяемое комбинацией лимфоцитоза >= 5000/мм^3 в периферической крови и лимфоцитоза >= 30% в костном мозге
• Подтвержденная экспрессия CD20 на злокачественных клетках CLL
• Статус производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Задокументированный отрицательный серологический тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В (если серологически положительный результат в результате предшествующей вакцинации) и гепатит С в течение года до зачисления
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий сывороточный билирубин < 2,5 x ULN
• Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
• Гемоглобин > 8 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000 клеток/мм^3
• Количество тромбоцитов > 50 000/мм^3
• ПВ/МНО и АЧТВ < 1,5 x ВГН
• В течение 2 недель до регистрации пациенты должны иметь отрицательный анализ мочи на белок или 24-часовой сбор мочи с содержанием белка < 500 мг.
• Если женщина и детородный потенциал, иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после зачисления.
• Если сексуально активный мужчина или сексуально активная женщина репродуктивного возраста согласились использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции с момента регистрации до завершения всех последующих визитов в рамках исследования.
• Подписан документ об информированном согласии, одобренный институциональным наблюдательным советом (IRB) для этого протокола.

Исключение

• Пациенты не должны нуждаться в постоянной поддержке гемопоэтическими цитокинами или переливании продуктов крови.
• Наличие острой инфекции или другого серьезного системного заболевания
• Поражение центральной нервной системы злокачественным новообразованием, сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе или судорогами
• Ранее получал бевацизумаб
• Получили трансплантацию или алемтузумаб в течение 3 месяцев после регистрации
• Получал исследуемый препарат, системные кортикостероиды, химиотерапию, иммунотерапию, биологическую терапию, терапию антителами (например, ритуксимаб) и/или лучевую терапию в течение одного месяца после регистрации.
• Облучение > 25% костного мозга или любая лучевая терапия в течение 4 недель до начала терапии
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев
• Рефрактерное к флударабину заболевание (отсутствие ответа на >= 3 цикла схемы на основе флударабина или рецидив в течение 6 месяцев схемы на основе флударабина)
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии в этом исследовании) или запланированное участие в экспериментальном исследовании препарата, отличном от исследования рака бевацизумаба, спонсируемого Genentech.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, кроме лимфомы, за исключением адекватно леченного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного рака), рака шейки матки in situ или другого рака, по поводу которого у пациента не было признаков заболевания в течение 5 лет, если только это не одобрено PI
• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Известное заболевание ЦНС, за исключением метастазов в головной мозг после лечения; Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены.
• Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Кровохарканье в анамнезе (>= 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или малая хирургическая процедура, за исключением размещения устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня
• Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
• Протеинурия, о чем свидетельствует отношение UPC >= 1,0 при скрининге.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
• Беременность (положительный тест на беременность) или лактация; использование эффективных средств контрацепции (мужчины и женщины) у субъектов детородного возраста