Fludarabinefosfaat, Rituximab en Bevacizumab bij de behandeling van patiënten met B-cel chronische lymfatische leukemie die is teruggevallen of niet op de behandeling heeft gereageerd

Opname

• Recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie zoals gedefinieerd door de WHO-criteria en actieve ziekte vertonen die behandeling vereist volgens de NCI-werkgroep in CLL
• Ziekte meetbaar gedefinieerd door een combinatie van lymfocytose >= 5.000/mm^3 in perifeer bloed en lymfocytose >= 30% in beenmerg
• Bevestigde CD20-expressie op kwaadaardige CLL-cellen
• ECOG-prestatiestatus van 0-2
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Gedocumenteerde negatieve serologische tests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (tenzij serologisch positief als gevolg van eerdere vaccinatie) en hepatitis C binnen het jaar voorafgaand aan inschrijving
• Aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal serumbilirubine < 2,5 x ULN
• Serumcreatinine < 1,5 x ULN
• Hemoglobine > 8 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000 cellen/mm^3
• Aantal bloedplaatjes > 50.000/mm^3
• PT/INR en PTT < 1,5 x ULN
• Binnen 2 weken voorafgaand aan registratie moeten patiënten een urineonderzoek hebben gehad dat negatief is voor eiwit of een 24-uurs urineverzameling die < 500 mg eiwit aantoont
• Als vrouw en in de vruchtbare leeftijd, een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na inschrijving
• Als een seksueel actieve man of seksueel actieve vrouw met voortplantingsvermogen heeft ingestemd met het gebruik van een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie vanaf het moment van inschrijving tot de voltooiing van alle vervolgonderzoeksbezoeken
• Ondertekende een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd document voor geïnformeerde toestemming voor dit protocol

Uitsluiting

• Patiënten mogen geen langdurige ondersteuning van hematopoëtische cytokines of transfusie van bloedproducten nodig hebben
• Aanwezigheid van acute infectie of andere significante systemische ziekte
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door maligniteit, voorgeschiedenis van CVA of toevallen
• Eerder Bevacizumab gekregen
• Ontvangen transplantatie of Alemtuzumab binnen 3 maanden na inschrijving
• Kreeg een onderzoeksmiddel, systemische corticosteroïden, chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, antilichaamtherapie (bijv. Rituximab) en/of bestralingstherapie binnen een maand na inschrijving
• Bestraling tot > 25% van het beenmerg of elke bestralingstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de therapie
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
• Levensverwachting van minder dan 6 maanden
• Fludarabine-refractaire ziekte (geen reactie van de ziekte op >= 3 cycli van een op fludarabine gebaseerd regime of terugval binnen 6 maanden van op fludarabine gebaseerd regime)
• Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie) of geplande deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie dan een door Genentech gesponsorde bevacizumab-kankerstudie
• Patiënten met een eerdere maligniteit anders dan lymfoom, behalve adequaat behandelde huidkanker (basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom), baarmoederhalskanker in situ of andere kanker waarvoor de patiënt 5 jaar ziektevrij is, tenzij goedgekeurd door de PI
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg)
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
• Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Bekende CZS-aandoening, behalve behandelde hersenmetastasen; Patiënten met CZS-metastasen die worden behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1, worden uitgesloten
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Geschiedenis van bloedspuwing (>= 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Kernbiopsie of kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1
• Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
• Proteïnurie zoals aangetoond door een UPC-ratio >= 1,0 bij screening
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
• Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding; gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen (mannen en vrouwen) bij personen die zwanger kunnen worden