Fosfato de fludarabina, rituximabe e bevacizumabe no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B que recidivou ou não respondeu ao tratamento

Inclusão

• Leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária conforme definido pelos critérios da OMS e exibe doença ativa que requer tratamento de acordo com o grupo de trabalho NCI em CLL
• Doença mensurável definida por uma combinação de linfocitose >= 5.000/mm^3 no sangue periférico e linfocitose >= 30% na medula óssea
• Expressão confirmada de CD20 em células malignas da LLC
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• Teste sorológico negativo documentado para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (a menos que sorologicamente positivo devido a vacinação anterior) e hepatite C no ano anterior à inscrição
• Aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina sérica total < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Hemoglobina > 8 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000 células/mm^3
• Contagem de plaquetas > 50.000/mm^3
• PT/INR e PTT < 1,5 x LSN
• Dentro de 2 semanas antes do registro, os pacientes devem ter um exame de urina negativo para proteína ou uma coleta de urina de 24 horas demonstrando < 500 mg de proteína
• Se for do sexo feminino e tiver potencial para engravidar, tenha um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após a inscrição
• Se homem sexualmente ativo ou mulher sexualmente ativa com capacidade reprodutiva, concordou em usar uma forma de contracepção medicamente aceita desde o momento da inscrição até a conclusão de todas as consultas de acompanhamento do estudo
• Assinou um documento de consentimento informado aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) para este protocolo

Exclusão

• Os pacientes não devem necessitar de suporte sustentado de citocinas hematopoiéticas ou transfusão de hemoderivados
• Presença de infecção aguda ou outra doença sistêmica significativa
• Envolvimento do sistema nervoso central por malignidade, história de AVC ou convulsão
• Bevacizumabe recebido anteriormente
• Recebeu transplante ou alentuzumabe dentro de 3 meses após a inscrição
• Recebeu um agente experimental, corticosteroides sistêmicos, quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia com anticorpos (por exemplo, rituximabe) e/ou radioterapia no prazo de um mês após a inscrição
• Radiação para > 25% da medula óssea ou qualquer terapia de radiação dentro de 4 semanas antes do início da terapia
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• Esperança de vida inferior a 6 meses
• Doença refratária à fludarabina (sem resposta da doença a >= 3 ciclos de um regime à base de fludarabina ou recaída dentro de 6 meses do regime à base de fludarabina)
• Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em um estudo de medicamento experimental que não seja um estudo de câncer com bevacizumabe patrocinado pela Genentech
• Pacientes com malignidade prévia diferente de linfoma, exceto para câncer de pele adequadamente tratado (carcinoma basocelular ou espinocelular), câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente está livre de doença há 5 anos, a menos que aprovado pelo PI
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do Dia 1
• Doença do SNC conhecida, exceto para metástase cerebral tratada; Pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 3 meses antes do Dia 1 serão excluídos
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do Dia 1
• História de hemoptise (>= 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do Dia 1
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Biópsia central ou procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 7 dias antes do Dia 1
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Proteinúria demonstrada por uma relação UPC >= 1,0 na triagem
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe
• Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação; uso de meios eficazes de contracepção (homens e mulheres) em indivíduos com potencial para engravidar