Fludarabin fosfát, rituximab a bevacizumab v léčbě pacientů s B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií, která recidivovala nebo nereagovala na léčbu

Zařazení

• Recidivující nebo refrakterní chronická lymfocytární leukémie definovaná kritérii WHO a vykazující aktivní onemocnění vyžadující léčbu podle pracovní skupiny NCI pro CLL
• Nemoc měřitelná definovaná kombinací lymfocytózy >= 5 000/mm^3 v periferní krvi a lymfocytózy >= 30 % v kostní dřeni
• Potvrzená exprese CD20 na maligních buňkách CLL
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
• Zdokumentované negativní sérologické vyšetření na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B (pokud není sérologicky pozitivní v důsledku předchozího očkování) a hepatitidu C během jednoho roku před zařazením
• Aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní hranice normy (ULN)
• Celkový sérový bilirubin < 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin < 1,5 x ULN
• Hemoglobin > 8 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000 buněk/mm^3
• Počet krevních destiček > 50 000/mm^3
• PT/INR a PTT < 1,5 x ULN
• Během 2 týdnů před registrací museli mít pacienti negativní analýzu moči na bílkovinu nebo 24hodinový sběr moči prokazující < 500 mg bílkovin
• Pokud jste žena a je ve fertilním věku, nechte si do 14 dnů od zařazení do studie mít negativní těhotenský test v séru
• Pokud sexuálně aktivní muž nebo sexuálně aktivní žena s reprodukční schopností souhlasil s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce od okamžiku zařazení do studie až do dokončení všech následných studijních návštěv
• Podepsal dokument informovaného souhlasu pro tento protokol schválený institucionální revizní radou (IRB).

Vyloučení

• Pacienti nesmí vyžadovat trvalou podporu hematopoetických cytokinů nebo transfuzi krevních produktů
• Přítomnost akutní infekce nebo jiného významného systémového onemocnění
• Postižení centrálního nervového systému maligním onemocněním, anamnézou CVA nebo záchvatem
• Dříve dostával bevacizumab
• Obdrželi transplantaci nebo alemtuzumab do 3 měsíců od zařazení
• Během jednoho měsíce od zařazení do studie obdrželi zkoumanou látku, systémové kortikosteroidy, chemoterapii, imunoterapii, biologickou terapii, protilátkovou terapii (např. Rituximab) a/nebo radiační terapii
• Ozáření na > 25 % kostní dřeně nebo jakákoli radiační terapie během 4 týdnů před zahájením léčby
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
• Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců
• Fludarabin-refrakterní onemocnění (žádná odpověď onemocnění na >= 3 cykly režimu založeného na fludarabinu nebo relaps během 6 měsíců režimu založeného na fludarabinu)
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léků jiné než je studie rakoviny bevacizumabu sponzorovaná společností Genentech
• Pacienti s předchozím zhoubným nádorem jiným než lymfom, s výjimkou adekvátně léčené rakoviny kůže (bazocelulární nebo spinocelulární karcinom), in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou je pacient bez onemocnění po dobu 5 let, pokud není schválen PI
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem
• Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem
• Známé onemocnění CNS, kromě léčených mozkových metastáz; Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem
• Anamnéza hemoptýzy (>= 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Základní biopsie nebo menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem
• Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem
• Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
• Proteinurie prokázaná poměrem UPC >= 1,0 při screeningu
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace; používání účinných prostředků antikoncepce (muži i ženy) u osob ve fertilním věku