Fludarabina fosfato, rituximab e bevacizumab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B recidivante o che non ha risposto al trattamento

Inclusione

• Leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria come definita dai criteri dell'OMS e mostra una malattia attiva che richiede un trattamento secondo il gruppo di lavoro NCI in CLL
• Malattia misurabile definita da una combinazione di linfocitosi >= 5.000/mm^3 nel sangue periferico e linfocitosi >= 30% nel midollo osseo
• Espressione di CD20 confermata su cellule CLL maligne
• Performance status ECOG di 0-2
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• Test sierologici negativi documentati per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B (a meno che sierologicamente positivo a causa di una precedente vaccinazione) e l'epatite C entro l'anno prima dell'arruolamento
• Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina sierica totale < 2,5 x ULN
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN
• Emoglobina > 8 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000 cellule/mm^3
• Conta piastrinica > 50.000/mm^3
• PT/INR e PTT < 1,5 x ULN
• Entro 2 settimane prima della registrazione, i pazienti devono aver avuto un'analisi delle urine negativa per le proteine ​​o una raccolta delle urine delle 24 ore che dimostri <500 mg di proteine
• Se femmina e in età fertile, sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dall'arruolamento
• Se maschio sessualmente attivo o femmina sessualmente attiva con capacità riproduttiva, ha accettato di utilizzare una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico dal momento dell'arruolamento fino al completamento di tutte le visite di studio di follow-up
• Firmato un documento di consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) per questo protocollo

Esclusione

• I pazienti non devono richiedere un supporto prolungato di citochine ematopoietiche o trasfusioni di emoderivati
• Presenza di infezione acuta o altra malattia sistemica significativa
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale per tumore maligno, anamnesi di CVA o convulsioni
• Precedentemente ricevuto Bevacizumab
• Trapianto ricevuto o Alemtuzumab entro 3 mesi dall'arruolamento
• Ricevuto un agente sperimentale, corticosteroidi sistemici, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia anticorpale (ad es. Rituximab) e/o radioterapia entro un mese dall'arruolamento
• Radiazione a> 25% del midollo osseo o qualsiasi radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up
• Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi
• Malattia refrattaria alla fludarabina (nessuna risposta della malattia a >= 3 cicli di un regime a base di fludarabina o recidiva entro 6 mesi dal regime a base di fludarabina)
• Partecipazione in corso, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco diverso da uno studio sul cancro bevacizumab sponsorizzato da Genentech
• Pazienti con precedente tumore maligno diverso dal linfoma, ad eccezione del carcinoma cutaneo adeguatamente trattato (carcinoma a cellule basali o a cellule squamose), carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il paziente è libero da malattia da 5 anni a meno che non sia approvato dal PI
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del Giorno 1
• Malattia nota del sistema nervoso centrale, ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate; Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del Giorno 1
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi prima del Giorno 1
• Storia di emottisi (>= 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima del giorno 1
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Biopsia del nucleo o procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del Giorno 1
• Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
• Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
• Proteinuria come dimostrato da un rapporto UPC >= 1,0 allo screening
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab
• Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento; uso di efficaci mezzi contraccettivi (uomini e donne) in soggetti in età fertile