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Prévention de la tolérance à l'oxymétazoline dans la rhinite allergique

24 octobre 2016 mis à jour par: Brian J Lipworth

Une étude de preuve de concept pour évaluer si un stéroïde intranasal topique concomitant prévient la tolérance et la congestion de rebond due à l'oxymétazoline régulière dans la rhinite allergique persistante.

Les enquêteurs souhaitent évaluer les effets des décongestionnants comme l'oxymétazoline et la diminution de cet effet avec le temps appelé « tolérance ». Les chercheurs démontreront une inversion de cette tolérance avec les stéroïdes nasaux, c'est-à-dire que les chercheurs montreront que les stéroïdes nasaux protègent contre la tolérance. Cela nous en dira plus sur la façon dont les chercheurs peuvent rendre ce traitement efficace et sûr pour les patients souffrant de rhinite allergique.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La rhinite allergique (RA) touche jusqu'à 25 % de la population mondiale et est associée à l'asthme, l'Écosse ayant la prévalence la plus élevée au monde. L'obstruction nasale est le principal symptôme de la rhinite allergique. L'obstruction nasale affecte la qualité du sommeil et altère les performances diurnes. Il s'agit d'une cause majeure d'absentéisme maladie et il a été démontré qu'il affecte négativement la qualité de vie. La classe de médicaments la plus efficace pour l'obstruction nasale dans la RA est celle des décongestionnants nasaux (sympathomimétiques agissant sur les récepteurs alpha qui débouchent le nez). Ceux-ci sont disponibles en vente libre pour une utilisation de routine par les personnes souffrant d'obstruction nasale. Les stéroïdes nasaux sont les médicaments les plus efficaces pour les symptômes généraux de la rhinite allergique et sont considérés comme un traitement de première intention par les directives récentes. Il existe une croyance répandue selon laquelle l'utilisation prolongée de sprays décongestionnants comme l'oxymétazoline peut entraîner une condition d'efficacité réduite appelée tolérance. On pense qu'avec le temps, ils perdent leur efficacité et de plus en plus de médicaments sont nécessaires pour atteindre le même niveau de décongestion. Il a également été proposé qu'une fois arrêté, le patient éprouve une congestion de rebond. Les utilisateurs à long terme de décongestionnants nasaux ne peuvent pas arrêter leurs vaporisateurs à cause de ce cercle vicieux. Ces sprays agissent en stimulant les récepteurs alpha-adrénergiques du nez. C'est une condition mal comprise et le mécanisme d'action n'est pas clair. Ce qui n'est pas clair non plus, c'est le délai d'apparition de la tolérance. D'après des études sur les poumons, nous savons que la tolérance de certains types de récepteurs adrénergiques peut être inversée par l'utilisation de corticostéroïdes. Nous avons également constaté au cours de nombreuses années de pratique clinique que l'utilisation concomitante de sprays stéroïdes et de décongestionnants prévient l'apparition de la tolérance et du rebond. De manière anecdotique, les patients sont souvent traités avec cette combinaison en clinique, en particulier pendant une saison de rhume, de rhume des foins avec un taux de pollen élevé et des exacerbations aiguës. Par conséquent, nous aimerions mener une étude de preuve de concept pour montrer qu'une combinaison de spray nasal de décongestionnant et de stéroïde protège contre la tolérance. Nous montrerons également une protection contre la congestion de rebond précoce. Cela permettra une nouvelle vie aux personnes souffrant de rhinite allergique, dont la qualité de vie est la plus affectée par l'obstruction nasale et l'absence de stratégie médicamenteuse efficace à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School (Tayside NHS Trust, University of Dundee)
      • Perth, Royaume-Uni, PH1 1NX
        • Perth Royal Infirmary (Tayside NHS Trust)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme de Femme âgé de 18 à 65 ans.
  • Rhinite allergique persistante avec ou sans asthme.
  • Atopie à au moins un allergène sur SPT.
  • PNIF < 120 L/min (best of 3) et réversibilité avec OXY >20L/min.
  • Capacité à donner un consentement éclairé écrit.
  • Capacité et volonté de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

  • Infection récente des voies respiratoires/sinus au cours des 2 derniers mois. .
  • Grossesse, grossesse planifiée ou allaitement.
  • Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des IMP.
  • Utilisation concomitante de médicaments (sur ordonnance, en vente libre ou à base de plantes) comme les alpha-bloquants qui peuvent interférer avec l'essai.
  • Polypose nasale grade 2+, septum nasal dévié ≥ 50 %
  • L'utilisation de corticostéroïdes oraux au cours des 3 derniers mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Propionate d'oxymétazoline-fluticasone
Spray nasal combiné avec oxymétazoline 0,05 % et propionate de fluticasone 0,05 %
Oxymétazoline 0,05 % p/v Propionate de fluticasone 0,05 % p/p 2 giclées dans chaque narine deux fois par jour
Comparateur placebo: Oxymétazoline-placebo
oxymétazoline 0,05 % p/v et placebo propionate de fluticasone
oxymétazoline à 0,05 % p/v et placebo vaporisateur nasal 2 injections dans chaque narine deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Le critère d'évaluation principal sera la différence de réponse maximale du PNIF à des doses supplémentaires d'oxymétazoline [c.-à-d. en tant que dose-réponse]
Délai: Réponse pré dose, après 25, 50, 100, 200 mg/ml de spray nasal d'oxymétazoline
Réponse pré dose, après 25, 50, 100, 200 mg/ml de spray nasal d'oxymétazoline

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Rhinomanométrie antérieure active
Délai: Réponse pré dose, après 25, 50, 100, 200 mg/ml de spray nasal d'oxymétazoline
Réponse pré dose, après 25, 50, 100, 200 mg/ml de spray nasal d'oxymétazoline
Vélocimétrie laser Doppler pour le flux sanguin nasal
Délai: Réponse avant dose, après 50 mg/ml d'Oxymétazoline et après 200 mg/ml d'Oxymétazoline
Réponse avant dose, après 50 mg/ml d'Oxymétazoline et après 200 mg/ml d'Oxymétazoline
Rapport cortisol-créatinine urinaire pendant la nuit
Délai: post rodage, 2 semaines, 4 semaines
post rodage, 2 semaines, 4 semaines
Niveaux nasaux d'oxyde nitrique
Délai: après rodage, 2 semaines, 4 semaines
après rodage, 2 semaines, 4 semaines
Éosinophiles sériques, ECP
Délai: post rodage, 2 semaines, 4 semaines
post rodage, 2 semaines, 4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Brian Lipworth, MD, FRCP, University of Dundee

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2009

Première publication (Estimation)

18 février 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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