- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00846326
Prevence tolerance k oxymetazolinu u alergické rýmy
24. října 2016 aktualizováno: Brian J Lipworth
Studie Proof of Concept pro vyhodnocení, zda souběžný topický intranazální steroid zabraňuje toleranci a rebound kongesci v důsledku pravidelného oxymetazolinu u perzistující alergické rinitidy.
Výzkumníci chtějí vyhodnotit účinky dekongestantů, jako je oxymetazolin, a zmírnění tohoto účinku s časem nazývaným „tolerance“.
Výzkumníci prokážou obrácení této tolerance pomocí nosních steroidů, tj. výzkumníci prokážou, že nosní steroidy chrání před tolerancí.
To nám řekne více o tom, jak mohou výzkumníci učinit tuto léčbu účinnou a bezpečnou pro pacienty trpící alergickou rýmou.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Alergická rýma (AR) postihuje až 25 % celosvětové populace a je spojena s astmatem, přičemž Skotsko má nejvyšší prevalenci na světě.
Ucpání nosu je hlavním příznakem alergické rýmy.
Ucpání nosu ovlivňuje kvalitu spánku a zhoršuje výkon během dne.
Je hlavní příčinou nemocenské absence a bylo prokázáno, že nepříznivě ovlivňuje kvalitu života.
Nejúčinnější třídou léků na ucpání nosu u AR jsou nosní dekongestiva (sympatomimetika působící na alfa receptory, které odblokují nos).
Jsou volně prodejné pro rutinní použití lidmi, kteří trpí ucpáním nosu.
Nosní steroidy jsou nejúčinnějšími léky na celkové příznaky alergické rýmy a podle současných doporučení jsou považovány za terapii první volby.
Existuje rozšířený názor, že dlouhodobé používání dekongestančních sprejů, jako je oxymetazolin, může mít za následek stav snížené účinnosti nazývaný tolerance.
Předpokládá se, že časem ztrácejí svou účinnost a k dosažení stejné úrovně dekongesce je zapotřebí stále více léků.
Také bylo navrženo, že jakmile se zastaví, pacient zažije rebound kongesci.
Dlouhodobí uživatelé nosních dekongestantů se kvůli tomuto začarovanému kruhu nemohou zbavit sprejů.
Tyto spreje působí prostřednictvím stimulace alfa adrenoreceptorů v nose.
Je to špatně pochopený stav a mechanismus účinku je nejasný.
Co také není jasné, je doba nástupu tolerance.
Ze studií na plicích víme, že toleranci u určitých typů adrenoreceptorů lze zvrátit použitím kortikosteroidů.
V průběhu mnoha let klinické praxe jsme také viděli, že současné užívání steroidních sprejů a dekongestantů zabraňuje nástupu tolerance a rebound fenoménu.
Neoficiálně jsou pacienti často léčeni touto kombinací na klinice, zejména během období běžného nachlazení, senné rýmy s vysokým počtem pylu a akutními exacerbacemi.
Proto bychom rádi provedli studii proof of concept, abychom prokázali, že kombinace nosního spreje dekongestantu a steroidu chrání před tolerancí.
Ukážeme si také ochranu proti přetížení předčasným odrazem.
To umožní nový život pacientům s alergickou rýmou, jejichž kvalitu života nejvíce ovlivňuje nosní uzávěr a absence účinné dlouhodobé lékové strategie.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Dundee, Spojené království, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School (Tayside NHS Trust, University of Dundee)
-
Perth, Spojené království, PH1 1NX
- Perth Royal Infirmary (Tayside NHS Trust)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž a žena ve věku 18-65 let.
- Přetrvávající alergická rýma s astmatem nebo bez něj.
- Atopie alespoň jednoho alergenu na SPT.
- PNIF < 120 l/min (nejlepší ze 3) a reverzibilita s OXY >20 l/min.
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
- Schopnost a ochota splnit požadavky protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Nedávná infekce dýchacích cest/sinus během posledních 2 měsíců. .
- Těhotenství, plánované těhotenství nebo kojení.
- Známá nebo suspektní přecitlivělost na kterýkoli z IMP.
- Současné užívání léků (předepsaných, volně prodejných nebo rostlinných), jako jsou alfa-blokátory, které mohou narušovat studii.
- Nosní polypóza stupeň 2+, odchylka nosní přepážky ≥ 50 %
- Užívání perorálních kortikosteroidů během posledních 3 měsíců.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Oxymetazolin-flutikason propionát
Kombinovaný nosní sprej s oxymetazolinem 0,05 % a flutikason propionátem 0,05 %
|
Oxymetazolin 0,05 % m/v Flutikason propionát 0,05 % m/m 2 stříknutí do každé nosní dírky dvakrát denně
|
|
Komparátor placeba: Oxymetazolin-placebo
oxymetazolin 0,05 % w/v a placebo flutikason propionát
|
oxymetazolin 0,05 % w/v a placebo nosní sprej 2 vstřiky do každé nosní dírky dvakrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním cílovým parametrem bude rozdíl v maximální odpovědi PNIF na zvyšující se dávky oxymetazolinu [tj. jako odpověď na dávku]
Časové okno: Odezva před dávkou, po 25, 50, 100, 200 mg/ml oxymetazolinového nosního spreje
|
Odezva před dávkou, po 25, 50, 100, 200 mg/ml oxymetazolinového nosního spreje
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Aktivní přední rinomanometrie
Časové okno: Odezva před dávkou, po 25, 50, 100, 200 mg/ml oxymetazolinového nosního spreje
|
Odezva před dávkou, po 25, 50, 100, 200 mg/ml oxymetazolinového nosního spreje
|
|
Laserová dopplerovská velocimetrie pro nazální průtok krve
Časové okno: Odezva před dávkou, po 50 mg/ml oxymetazolinu a po 200 mg/ml oxymetazolinu
|
Odezva před dávkou, po 50 mg/ml oxymetazolinu a po 200 mg/ml oxymetazolinu
|
|
Poměr kortizolu a kreatininu v moči přes noc
Časové okno: po záběhu, 2 týdny, 4 týdny
|
po záběhu, 2 týdny, 4 týdny
|
|
Hladiny oxidu dusnatého v nosu
Časové okno: po záběhu, 2 týdny, 4 týdny
|
po záběhu, 2 týdny, 4 týdny
|
|
Sérové eozinofily, ECP
Časové okno: po záběhu, 2 týdny, 4 týdny
|
po záběhu, 2 týdny, 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Brian Lipworth, MD, FRCP, University of Dundee
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N; Aria Workshop Group; World Health Organization. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol. 2001 Nov;108(5 Suppl):S147-334. doi: 10.1067/mai.2001.118891. No abstract available.
- Nassef M, Shapiro G, Casale TB; Respiratory and Allergic Disease Foundation. Identifying and managing rhinitis and its subtypes: allergic and nonallergic components--a consensus report and materials from the Respiratory and Allergic Disease Foundation. Curr Med Res Opin. 2006 Dec;22(12):2541-8. doi: 10.1185/030079906x158057.
- Nolte H, Nepper-Christensen S, Backer V. Unawareness and undertreatment of asthma and allergic rhinitis in a general population. Respir Med. 2006 Feb;100(2):354-62. doi: 10.1016/j.rmed.2005.05.012. Epub 2005 Jul 11.
- Gupta R, Sheikh A, Strachan DP, Anderson HR. Burden of allergic disease in the UK: secondary analyses of national databases. Clin Exp Allergy. 2004 Apr;34(4):520-6. doi: 10.1111/j.1365-2222.2004.1935.x.
- Ferguson BJ. Influences of allergic rhinitis on sleep. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 May;130(5):617-29. doi: 10.1016/j.otohns.2004.02.001.
- Patou J, De Smedt H, van Cauwenberge P, Bachert C. Pathophysiology of nasal obstruction and meta-analysis of early and late effects of levocetirizine. Clin Exp Allergy. 2006 Aug;36(8):972-81. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02544.x.
- Graf P. Long-term use of oxy- and xylometazoline nasal sprays induces rebound swelling, tolerance, and nasal hyperreactivity. Rhinology. 1996 Mar;34(1):9-13.
- Ramey JT, Bailen E, Lockey RF. Rhinitis medicamentosa. J Investig Allergol Clin Immunol. 2006;16(3):148-55.
- Petruson B. Treatment with xylometazoline (Otrivin) nosedrops over a six-week period. Rhinology. 1981 Sep;19(3):167-72.
- Yoo JK, Seikaly H, Calhoun KH. Extended use of topical nasal decongestants. Laryngoscope. 1997 Jan;107(1):40-3. doi: 10.1097/00005537-199701000-00010.
- Watanabe H, Foo TH, Djazaeri B, Duncombe P, Mackay IS, Durham SR. Oxymetazoline nasal spray three times daily for four weeks in normal subjects is not associated with rebound congestion or tachyphylaxis. Rhinology. 2003 Sep;41(3):167-74.
- Hallen H, Enerdal J, Graf P. Fluticasone propionate nasal spray is more effective and has a faster onset of action than placebo in treatment of rhinitis medicamentosa. Clin Exp Allergy. 1997 May;27(5):552-8.
- Tan KS, Grove A, McLean A, Gnosspelius Y, Hall IP, Lipworth BJ. Systemic corticosteriod rapidly reverses bronchodilator subsensitivity induced by formoterol in asthmatic patients. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Jul;156(1):28-35. doi: 10.1164/ajrccm.156.1.9610113.
- Hamamdzic D, Duzic E, Sherlock JD, Lanier SM. Regulation of alpha 2-adrenergic receptor expression and signaling in pancreatic beta-cells. Am J Physiol. 1995 Jul;269(1 Pt 1):E162-71. doi: 10.1152/ajpendo.1995.269.1.E162.
- Davies AO, Lefkowitz RJ. Regulation of beta-adrenergic receptors by steroid hormones. Annu Rev Physiol. 1984;46:119-30. doi: 10.1146/annurev.ph.46.030184.001003. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. února 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. února 2009
První zveřejněno (Odhad)
18. února 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
25. října 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. října 2016
Naposledy ověřeno
1. října 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost, okamžitá
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Nemoci nosu
- Rýma
- Rýma, alergie
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Ochranné prostředky
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Kardiotonické látky
- Dermatologická činidla
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Antialergické látky
- Sympatomimetika
- Vazokonstrikční činidla
- Mydriatici
- Nosní dekongestanty
- Agonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Flutikason
- Xhance
- Fenylefrin
- Oxymetazolin
Další identifikační čísla studie
- VAI01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na oxymetazolin-flutikason propionát
-
SkyePharma AGAbbott; MDS Pharma ServicesDokončenoAstmaSpojené státy, Chile, Mexiko, Peru, Rumunsko, Maďarsko, Jižní Afrika, Ukrajina, Polsko, Argentina
-
University of DundeeDokončenoAstma | Alergická rýmaSpojené království
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
Queen Mary University of LondonGlaxoSmithKline; British Lung FoundationDokončenoChronická obstrukční plicní nemocSpojené království
-
Thammasat UniversityDokončenoChronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) | COPD | Funkce plic | Onemocnění malých dýchacích cest | Trojitá terapieThajsko
-
Eurofarma Laboratorios S.A.Dokončeno
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisGlaxoSmithKlineUkončenoBronchiolitis Obliterans | Respirační onemocnění | Komplikace po transplantaci kmenových buněkFrancie
-
GlaxoSmithKlineDokončenoPlicní onemocnění, chronická obstrukční
-
Benha UniversityDokončeno