- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00846326
Toleranz gegenüber Oxymetazolin bei allergischer Rhinitis verhindern
24. Oktober 2016 aktualisiert von: Brian J Lipworth
Eine Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung, ob die gleichzeitige topische intranasale Anwendung von Steroiden Toleranz und Rebound-Kongestion aufgrund von regelmäßigem Oxymetazolin bei persistierender allergischer Rhinitis verhindert.
Die Forscher möchten die Wirkungen von abschwellenden Mitteln wie Oxymetazolin und die Verringerung dieser Wirkung im Laufe der Zeit, die als „Toleranz“ bezeichnet wird, bewerten.
Die Forscher werden eine Umkehrung dieser Toleranz mit nasalen Steroiden nachweisen, d. h. die Forscher werden zeigen, dass nasale Steroide vor Toleranz schützen.
Dies wird uns mehr darüber sagen, wie die Forscher diese Behandlung für Patienten, die an allergischer Rhinitis leiden, wirksam und sicher machen können.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Allergische Rhinitis (AR) betrifft bis zu 25 % der Weltbevölkerung und wird mit Asthma in Verbindung gebracht, wobei Schottland die weltweit höchste Prävalenz aufweist.
Eine verstopfte Nase ist das Hauptsymptom der allergischen Rhinitis.
Eine verstopfte Nase beeinträchtigt die Schlafqualität und beeinträchtigt die Tagesleistung.
Sie ist eine der Hauptursachen für krankheitsbedingte Fehlzeiten und wirkt sich nachweislich negativ auf die Lebensqualität aus.
Die wirksamste Klasse von Arzneimitteln zur Nasenverstopfung bei AR sind die abschwellenden Mittel für die Nase (Sympathomimetika, die auf Alpha-Rezeptoren einwirken, die die Nase entsperren).
Diese sind rezeptfrei für den routinemäßigen Gebrauch durch Menschen mit verstopfter Nase erhältlich.
Nasale Steroide sind die wirksamsten Medikamente für die Gesamtsymptome der allergischen Rhinitis und werden von den jüngsten Leitlinien als Therapie der ersten Wahl angesehen.
Es ist weit verbreitet, dass eine längere Anwendung von abschwellenden Sprays wie Oxymetazolin zu einem Zustand verminderter Wirksamkeit führen kann, der als Toleranz bezeichnet wird.
Es wird angenommen, dass sie mit der Zeit ihre Wirksamkeit verlieren und immer mehr Medikamente benötigt werden, um das gleiche Maß an Entstauung zu erreichen.
Es wurde auch vorgeschlagen, dass der Patient nach dem Stoppen eine Rebound-Kongestion erfährt.
Langzeitanwender von abschwellenden Mitteln für die Nase können aufgrund dieses Teufelskreises ihre Sprays nicht absetzen.
Diese Sprays wirken über die Stimulierung der Alpha-Adrenorezeptoren in der Nase.
Es ist ein kaum verstandener Zustand und der Wirkungsmechanismus ist unklar.
Ebenfalls unklar ist die Zeit bis zum Einsetzen der Toleranz.
Aus Studien an der Lunge wissen wir, dass die Toleranz bestimmter Arten von Adrenorezeptoren durch den Einsatz von Kortikosteroiden aufgehoben werden kann.
Wir haben auch in vielen Jahren der klinischen Praxis gesehen, dass die gleichzeitige Anwendung von Steroidsprays und abschwellenden Mitteln das Einsetzen von Toleranz und Rebound verhindert.
Anekdotisch werden Patienten häufig mit dieser Kombination in der Klinik behandelt, insbesondere während einer gewöhnlichen Erkältung, Heuschnupfensaison mit hohen Pollenzahlen und akuten Exazerbationen.
Daher möchten wir eine Proof-of-Concept-Studie durchführen, um zu zeigen, dass ein kombiniertes Nasenspray aus abschwellendem Mittel und Steroid vor Verträglichkeit schützt.
Wir werden auch einen Schutz gegen eine frühe Rebound-Stauung zeigen.
Dies wird den an allergischer Rhinitis leidenden Menschen, deren Lebensqualität am stärksten durch eine verstopfte Nase und das Fehlen einer wirksamen langfristigen medikamentösen Strategie dafür beeinträchtigt wird, ein neues Leben ermöglichen.
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Dundee, Vereinigtes Königreich, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School (Tayside NHS Trust, University of Dundee)
-
Perth, Vereinigtes Königreich, PH1 1NX
- Perth Royal Infirmary (Tayside NHS Trust)
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich von Weiblich im Alter von 18-65 Jahren.
- Anhaltende allergische Rhinitis mit oder ohne Asthma.
- Atopie auf mindestens ein Allergen bei SPT.
- PNIF < 120 l/min (Best of 3) und Reversibilität mit OXY >20 l/min.
- Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Fähigkeit und Bereitschaft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
Ausschlusskriterien:
- Kürzliche Atemwegs-/Nebenhöhleninfektion innerhalb der letzten 2 Monate. .
- Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber einem der IMPs.
- Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln (verschreibungspflichtig, OTC oder pflanzliche) wie Alpha-Blocker, die die Studie beeinträchtigen können.
- Nasenpolyposis Grad 2+, abweichende Nasenscheidewand ≥ 50 %
- Die Anwendung von oralen Kortikosteroiden innerhalb der letzten 3 Monate.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Oxymetazolin-Fluticasonpropionat
Kombinations-Nasenspray mit Oxymetazolin 0,05 % und Fluticasonpropionat 0,05 %
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Oxymetazolin 0,05 % w/v Fluticasonpropionat 0,05 % w/w 2-mal täglich 2 Spritzer in jedes Nasenloch
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Placebo-Komparator: Oxymetazolin-Placebo
Oxymetazolin 0,05 % w/v und Placebo Fluticasonpropionat
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Oxymetazolin 0,05 % w/v und Placebo Nasenspray 2-mal täglich 2 Spritzer in jedes Nasenloch
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Der primäre Endpunkt ist der Unterschied in der maximalen PNIF-Reaktion auf inkrementelle Dosen von Oxymetazolin [d. h. als Dosis-Antwort]
Zeitfenster: Ansprechen vor der Dosis nach 25, 50, 100, 200 mg/ml Oxymetazolin-Nasenspray
|
Ansprechen vor der Dosis nach 25, 50, 100, 200 mg/ml Oxymetazolin-Nasenspray
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Aktive anteriore Rhinomanometrie
Zeitfenster: Ansprechen vor der Dosis nach 25, 50, 100, 200 mg/ml Oxymetazolin-Nasenspray
|
Ansprechen vor der Dosis nach 25, 50, 100, 200 mg/ml Oxymetazolin-Nasenspray
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Laser-Doppler-Velocimetrie für nasalen Blutfluss
Zeitfenster: Ansprechen vor der Dosis, nach 50 mg/ml Oxymetazolin und nach 200 mg/ml Oxymetazolin
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Ansprechen vor der Dosis, nach 50 mg/ml Oxymetazolin und nach 200 mg/ml Oxymetazolin
|
|
Kortisol-Kreatinin-Verhältnis im Urin über Nacht
Zeitfenster: nach dem Einlaufen, 2 Wochen, 4 Wochen
|
nach dem Einlaufen, 2 Wochen, 4 Wochen
|
|
Nasaler Stickoxidspiegel
Zeitfenster: nach Einlauf, 2 Wochen, 4 Wochen
|
nach Einlauf, 2 Wochen, 4 Wochen
|
|
Serum-Eosinophile, ECP
Zeitfenster: nach Einlauf, 2 Wochen, 4 Wochen
|
nach Einlauf, 2 Wochen, 4 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Brian Lipworth, MD, FRCP, University of Dundee
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N; Aria Workshop Group; World Health Organization. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol. 2001 Nov;108(5 Suppl):S147-334. doi: 10.1067/mai.2001.118891. No abstract available.
- Nassef M, Shapiro G, Casale TB; Respiratory and Allergic Disease Foundation. Identifying and managing rhinitis and its subtypes: allergic and nonallergic components--a consensus report and materials from the Respiratory and Allergic Disease Foundation. Curr Med Res Opin. 2006 Dec;22(12):2541-8. doi: 10.1185/030079906x158057.
- Nolte H, Nepper-Christensen S, Backer V. Unawareness and undertreatment of asthma and allergic rhinitis in a general population. Respir Med. 2006 Feb;100(2):354-62. doi: 10.1016/j.rmed.2005.05.012. Epub 2005 Jul 11.
- Gupta R, Sheikh A, Strachan DP, Anderson HR. Burden of allergic disease in the UK: secondary analyses of national databases. Clin Exp Allergy. 2004 Apr;34(4):520-6. doi: 10.1111/j.1365-2222.2004.1935.x.
- Ferguson BJ. Influences of allergic rhinitis on sleep. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 May;130(5):617-29. doi: 10.1016/j.otohns.2004.02.001.
- Patou J, De Smedt H, van Cauwenberge P, Bachert C. Pathophysiology of nasal obstruction and meta-analysis of early and late effects of levocetirizine. Clin Exp Allergy. 2006 Aug;36(8):972-81. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02544.x.
- Graf P. Long-term use of oxy- and xylometazoline nasal sprays induces rebound swelling, tolerance, and nasal hyperreactivity. Rhinology. 1996 Mar;34(1):9-13.
- Ramey JT, Bailen E, Lockey RF. Rhinitis medicamentosa. J Investig Allergol Clin Immunol. 2006;16(3):148-55.
- Petruson B. Treatment with xylometazoline (Otrivin) nosedrops over a six-week period. Rhinology. 1981 Sep;19(3):167-72.
- Yoo JK, Seikaly H, Calhoun KH. Extended use of topical nasal decongestants. Laryngoscope. 1997 Jan;107(1):40-3. doi: 10.1097/00005537-199701000-00010.
- Watanabe H, Foo TH, Djazaeri B, Duncombe P, Mackay IS, Durham SR. Oxymetazoline nasal spray three times daily for four weeks in normal subjects is not associated with rebound congestion or tachyphylaxis. Rhinology. 2003 Sep;41(3):167-74.
- Hallen H, Enerdal J, Graf P. Fluticasone propionate nasal spray is more effective and has a faster onset of action than placebo in treatment of rhinitis medicamentosa. Clin Exp Allergy. 1997 May;27(5):552-8.
- Tan KS, Grove A, McLean A, Gnosspelius Y, Hall IP, Lipworth BJ. Systemic corticosteriod rapidly reverses bronchodilator subsensitivity induced by formoterol in asthmatic patients. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Jul;156(1):28-35. doi: 10.1164/ajrccm.156.1.9610113.
- Hamamdzic D, Duzic E, Sherlock JD, Lanier SM. Regulation of alpha 2-adrenergic receptor expression and signaling in pancreatic beta-cells. Am J Physiol. 1995 Jul;269(1 Pt 1):E162-71. doi: 10.1152/ajpendo.1995.269.1.E162.
- Davies AO, Lefkowitz RJ. Regulation of beta-adrenergic receptors by steroid hormones. Annu Rev Physiol. 1984;46:119-30. doi: 10.1146/annurev.ph.46.030184.001003. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Februar 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Februar 2009
Zuerst gepostet (Schätzen)
18. Februar 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
25. Oktober 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Oktober 2016
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
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- Überempfindlichkeit, sofort
- Otorhinolaryngologische Erkrankungen
- Überempfindlichkeit der Atemwege
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- Nasenerkrankungen
- Schnupfen
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- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Entzündungshemmende Mittel
- Schutzmittel
- Adrenerge Alpha-Agonisten
- Adrenerge Agonisten
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- Anti-Asthmatiker
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- Antiallergische Mittel
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- Vasokonstriktorische Mittel
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- Nasal abschwellende Mittel
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- Oxymetazolin
Andere Studien-ID-Nummern
- VAI01
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