- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00846326
Voorkomen van tolerantie voor oxymetazoline bij allergische rhinitis
24 oktober 2016 bijgewerkt door: Brian J Lipworth
Een proof of concept-studie om te evalueren of gelijktijdige topische intranasale steroïden tolerantie en reboundcongestie voorkomen als gevolg van regelmatige oxymetazoline bij aanhoudende allergische rhinitis.
De onderzoekers willen de effecten van decongestiva zoals oxymetazoline en de vermindering van dit effect na verloop van tijd, 'tolerantie' genaamd, evalueren.
De onderzoekers zullen een omkering van deze tolerantie aantonen met nasale steroïden, d.w.z. de onderzoekers zullen aantonen dat nasale steroïden beschermen tegen tolerantie.
Dit zal ons meer vertellen over hoe de onderzoekers deze behandeling effectief en veilig kunnen maken voor patiënten die lijden aan allergische rhinitis.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Allergische rhinitis (AR) treft tot 25% van de wereldbevolking en wordt in verband gebracht met astma, waarbij Schotland de hoogste prevalentie ter wereld heeft.
Verstopte neus is het belangrijkste symptoom van allergische rhinitis.
Een verstopte neus beïnvloedt de slaapkwaliteit en verslechtert de prestaties overdag.
Het is een belangrijke oorzaak van ziekteverzuim en heeft een negatieve invloed op de kwaliteit van leven.
De meest effectieve klasse geneesmiddelen voor neusverstopping bij AR zijn de nasale decongestiva (sympathicomimetica die werken op alfa-receptoren die de neus deblokkeren).
Deze zijn zonder recept verkrijgbaar voor routinematig gebruik door mensen met een verstopte neus.
Neussteroïden zijn de meest effectieve geneesmiddelen voor algemene symptomen van allergische rhinitis en worden volgens recente richtlijnen als eerstelijnstherapie beschouwd.
Er is een wijdverbreide overtuiging dat langdurig gebruik van decongestivum-sprays zoals oxymetazoline kan leiden tot een toestand van verminderde effectiviteit die tolerantie wordt genoemd.
Er wordt gedacht dat ze na verloop van tijd hun effectiviteit verliezen en dat er steeds meer medicatie nodig is om hetzelfde niveau van decongestie te bereiken.
Er is ook voorgesteld dat de patiënt, eenmaal gestopt, rebound-congestie ervaart.
Langdurige gebruikers van nasale decongestiva kunnen niet van hun spray afkomen vanwege deze vicieuze cirkel.
Deze sprays werken door de alfa-adrenoreceptoren in de neus te stimuleren.
Het is een slecht begrepen aandoening en het werkingsmechanisme is onduidelijk.
Wat ook niet duidelijk is, is de tijd tot aanvang van tolerantie.
Uit onderzoeken in de longen weten we dat de tolerantie van bepaalde typen adrenoreceptoren kan worden teruggedraaid door het gebruik van corticosteroïden.
We hebben ook gedurende vele jaren van klinische praktijk gezien dat gelijktijdig gebruik van steroïde sprays en decongestiva het begin van tolerantie en rebound voorkomt.
Anekdotisch worden patiënten in de kliniek vaak met deze combinatie behandeld, met name tijdens een verkoudheid, hooikoortsseizoen met veel pollen en acute exacerbaties.
Daarom willen we graag een proof of concept studie uitvoeren om aan te tonen dat een combinatie neusspray van decongestivum en steroïde beschermt tegen tolerantie.
We zullen ook bescherming bieden tegen vroege rebound-congestie.
Dit zal een tweede leven mogelijk maken voor patiënten met allergische rhinitis, van wie de kwaliteit van leven het meest wordt beïnvloed door een verstopte neus en het ontbreken van een effectieve langetermijnstrategie voor medicijnen.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School (Tayside NHS Trust, University of Dundee)
-
Perth, Verenigd Koninkrijk, PH1 1NX
- Perth Royal Infirmary (Tayside NHS Trust)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw in de leeftijd van 18-65 jaar.
- Aanhoudende allergische rhinitis met of zonder astma.
- Atopie van ten minste één allergeen op SPT.
- PNIF < 120 L/min (best of 3) en reversibiliteit met OXY >20L/min.
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- Recente infectie van de luchtwegen/bijholten in de afgelopen 2 maanden. .
- Zwangerschap, geplande zwangerschap of borstvoeding.
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de IMP's.
- Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen (voorgeschreven, OTC of kruidengeneesmiddelen) zoals alfablokkers die de studie kunnen verstoren.
- Neuspoliepen graad 2+, afwijkend neustussenschot ≥ 50%
- Het gebruik van orale corticosteroïden in de afgelopen 3 maanden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Oxymetazoline-fluticasonpropionaat
Combinatie neusspray met oxymetazoline 0,05% en fluticasonpropionaat 0,05%
|
Oxymetazoline 0,05% g/v Fluticasonpropionaat 0,05% g/g Tweemaal daags 2 verstuivingen in elk neusgat
|
|
Placebo-vergelijker: Oxymetazoline-placebo
oxymetazoline 0,05% w/v en placebo fluticasonpropionaat
|
oxymetazoline 0,05% w/v en placebo neusspray 2 spuitjes in elk neusgat tweemaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het primaire eindpunt is het verschil in piek-PNIF-respons op oplopende doses oxymetazoline [d.w.z. als dosis-respons]
Tijdsspanne: Pre dosis respons, na 25, 50, 100, 200 mg/ml oxymetazoline neusspray
|
Pre dosis respons, na 25, 50, 100, 200 mg/ml oxymetazoline neusspray
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Actieve anterieure rhinomanometrie
Tijdsspanne: Pre dosis respons, na 25, 50, 100, 200 mg/ml oxymetazoline neusspray
|
Pre dosis respons, na 25, 50, 100, 200 mg/ml oxymetazoline neusspray
|
|
Laser Doppler Velocimetry voor nasale bloedstroom
Tijdsspanne: Pre dosis respons, na 50 mg/ml oxymetazoline en na 200 mg/ml oxymetazoline
|
Pre dosis respons, na 50 mg/ml oxymetazoline en na 200 mg/ml oxymetazoline
|
|
Overnacht urinaire cortisol creatinine ratio
Tijdsspanne: na inloop, 2 weken, 4 weken
|
na inloop, 2 weken, 4 weken
|
|
Stikstofmonoxidegehalte in de neus
Tijdsspanne: na inloop, 2 weken, 4 weken
|
na inloop, 2 weken, 4 weken
|
|
Serum eosinofielen, ECP
Tijdsspanne: na inloop, 2 weken, 4 weken
|
na inloop, 2 weken, 4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Brian Lipworth, MD, FRCP, University of Dundee
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N; Aria Workshop Group; World Health Organization. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol. 2001 Nov;108(5 Suppl):S147-334. doi: 10.1067/mai.2001.118891. No abstract available.
- Nassef M, Shapiro G, Casale TB; Respiratory and Allergic Disease Foundation. Identifying and managing rhinitis and its subtypes: allergic and nonallergic components--a consensus report and materials from the Respiratory and Allergic Disease Foundation. Curr Med Res Opin. 2006 Dec;22(12):2541-8. doi: 10.1185/030079906x158057.
- Nolte H, Nepper-Christensen S, Backer V. Unawareness and undertreatment of asthma and allergic rhinitis in a general population. Respir Med. 2006 Feb;100(2):354-62. doi: 10.1016/j.rmed.2005.05.012. Epub 2005 Jul 11.
- Gupta R, Sheikh A, Strachan DP, Anderson HR. Burden of allergic disease in the UK: secondary analyses of national databases. Clin Exp Allergy. 2004 Apr;34(4):520-6. doi: 10.1111/j.1365-2222.2004.1935.x.
- Ferguson BJ. Influences of allergic rhinitis on sleep. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 May;130(5):617-29. doi: 10.1016/j.otohns.2004.02.001.
- Patou J, De Smedt H, van Cauwenberge P, Bachert C. Pathophysiology of nasal obstruction and meta-analysis of early and late effects of levocetirizine. Clin Exp Allergy. 2006 Aug;36(8):972-81. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02544.x.
- Graf P. Long-term use of oxy- and xylometazoline nasal sprays induces rebound swelling, tolerance, and nasal hyperreactivity. Rhinology. 1996 Mar;34(1):9-13.
- Ramey JT, Bailen E, Lockey RF. Rhinitis medicamentosa. J Investig Allergol Clin Immunol. 2006;16(3):148-55.
- Petruson B. Treatment with xylometazoline (Otrivin) nosedrops over a six-week period. Rhinology. 1981 Sep;19(3):167-72.
- Yoo JK, Seikaly H, Calhoun KH. Extended use of topical nasal decongestants. Laryngoscope. 1997 Jan;107(1):40-3. doi: 10.1097/00005537-199701000-00010.
- Watanabe H, Foo TH, Djazaeri B, Duncombe P, Mackay IS, Durham SR. Oxymetazoline nasal spray three times daily for four weeks in normal subjects is not associated with rebound congestion or tachyphylaxis. Rhinology. 2003 Sep;41(3):167-74.
- Hallen H, Enerdal J, Graf P. Fluticasone propionate nasal spray is more effective and has a faster onset of action than placebo in treatment of rhinitis medicamentosa. Clin Exp Allergy. 1997 May;27(5):552-8.
- Tan KS, Grove A, McLean A, Gnosspelius Y, Hall IP, Lipworth BJ. Systemic corticosteriod rapidly reverses bronchodilator subsensitivity induced by formoterol in asthmatic patients. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Jul;156(1):28-35. doi: 10.1164/ajrccm.156.1.9610113.
- Hamamdzic D, Duzic E, Sherlock JD, Lanier SM. Regulation of alpha 2-adrenergic receptor expression and signaling in pancreatic beta-cells. Am J Physiol. 1995 Jul;269(1 Pt 1):E162-71. doi: 10.1152/ajpendo.1995.269.1.E162.
- Davies AO, Lefkowitz RJ. Regulation of beta-adrenergic receptors by steroid hormones. Annu Rev Physiol. 1984;46:119-30. doi: 10.1146/annurev.ph.46.030184.001003. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 februari 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 februari 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
18 februari 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
25 oktober 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 oktober 2016
Laatst geverifieerd
1 oktober 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- KNO-ziekten
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid
- Neus Ziekten
- Rhinitis
- Rhinitis, Allergisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Beschermende middelen
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Cardiotone middelen
- Dermatologische middelen
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Anti-allergische middelen
- Sympathicomimetica
- Vasoconstrictieve middelen
- Mydriatica
- Nasale decongestiva
- Adrenerge alfa-1-receptoragonisten
- Fluticason
- Xhance
- Fenylefrine
- Oxymetazoline
Andere studie-ID-nummers
- VAI01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .